Citocromo P450 3A4
Também conhecido como: CYP3A4, CYP3A
Enzima do complexo citocromo P450 (família 3, subfamília A) responsável pelo metabolismo de cerca de metade dos fármacos atualmente em uso. Localiza-se sobretudo no fígado e no intestino delgado.
É o alvo mais frequente nas interações: fármacos que a inibem (ex.: cetoconazol, claritromicina, sumo de toranja) aumentam as concentrações dos substratos; fármacos que a induzem (ex.: rifampicina, carbamazepina, fenitoína) reduzem-nas e podem causar perda de eficácia.
Substratos: simvastatina, atorvastatina, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, claritromicina, eritromicina, midazolam, sildenafil, tadalafil, nifedipino, verapamilo, diltiazem, ivabradina, pimozida.
Inibidores: cetoconazol, itraconazol, fluconazol (fraco), claritromicina, eritromicina, ritonavir, amiodarona, diltiazem, verapamilo, sumo de toranja.
Indutores: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, erva-de-são-joão (hipericão), dexametasona.
Na prática clínica, a inibição é o mecanismo mais relevante: combinações com inibidores fortes exigem redução de dose ou monitorização (ex.: simvastatina + claritromicina, ivabradina + cetoconazol, tacrolimus + diltiazem).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulos aprovados; EMC-UK (MHRA) — SmPC; PubMed (NIH/NLM)
