O diltiazem é um medicamento da família dos bloqueadores dos canais de cálcio, usado para baixar a tensão arterial e tratar a angina de peito. Alivia o trabalho do coração e dilata os vasos sanguíneos.
Também conhecido como: Diltiazem, Tiazac
Tacrolimus + diltiazem: o diltiazem reduz o metabolismo do tacrolimus, aumentando os seus níveis e o risco de nefrotoxicidade (QUADRO 2).
O diltiazem inibe o CYP3A4, a principal via de metabolização do tacrolimus, aumentando as suas concentrações plasmáticas e o risco de nefrotoxicidade. O QUADRO 2 do Anexo 7 regista esta interação na secção dos bloqueadores da entrada de cálcio. O aumento dos níveis costuma surgir nos primeiros dias após iniciar o diltiazem; a suspensão do diltiazem tem o efeito inverso. O risco é maior em transplantados renais ou hepáticos com margem terapêutica estreita. Monitorizar a tacrolimemia e a creatinina ao iniciar, ajustar ou suspender o diltiazem, e considerar reduzir a dose de tacrolimus (tipicamente 30-50%).
Tacrolimus + diltiazem: inibição do CYP3A4 pelo diltiazem — aumento do tacrolimus; reduzir dose e monitorizar níveis e função renal.
O diltiazem (inibidor do CYP3A4/P-gp) reduz o metabolismo do tacrolimus — aumento das concentrações e da toxicidade (QUADRO 2, Bloqueadores da entrada de cálcio: "Tacrolímus: redução do metabolismo da tacrolímus com diltiazem, nicardipina, verapamilo").
Monitorizar função renal e níveis de tacrolimus.
Níveis elevados de tacrolimus e elevação da creatinina após iniciar diltiazem.
Monitorizar níveis de tacrolimus ao iniciar o diltiazem; reduzir a dose conforme necessário.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Bloqueadores da entrada de cálcio)
O sumo de toranja inibe o CYP3A4 intestinal e aumenta a exposição sistémica ao diltiazem (estudo em voluntários saudáveis documenta aumento da exposição com a coadministração). O diltiazem é metabolizado pelo CYP3A4.
Evitar o sumo de toranja durante o tratamento; se o consumo for inevitável, vigiar efeitos (hipotensão, bradicardia).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cardizem (diltiazem): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f3e7ecef-f360-4987-a4f5-933214130ab2 ; PubMed: Coadministration of grapefruit juice increases systemic exposure of diltiazem (Bailey et al.)
Rótulo TIAZAC (CONTRAINDICATIONS): contraindicado na síndrome do nó sinusal exceto na presença de pacemaker ventricular funcional, e no bloqueio AV de 2.º/3.º grau exceto com pacemaker funcional.
Contraindicado em distúrbios de condução sem pacemaker; usar com precaução no bloqueio AV de 1.º grau.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Diltiazem (TIAZAC), CONTRAINDICATIONS: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c567fe7e-887e-4291-a0d1-2dd3f25cbf25
Reduzir a dose na insuficiência hepática.
Reduzir a dose na insuficiência hepática.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 3, Fármacos e insuficiência hepática: Reduzir a dose na insuficiência hepática.
Rótulo TIAZAC (CONTRAINDICATIONS): contraindicado em doentes com hipotensão grave (menos de 90 mmHg sistólicos).
Contraindicado em hipotensão grave (< 90 mmHg sistólicos).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Diltiazem (TIAZAC), CONTRAINDICATIONS: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c567fe7e-887e-4291-a0d1-2dd3f25cbf25
Rótulo TIAZAC (Pregnancy): estudos de reprodução em ratos, murganhos e coelhos (4-6× o limite superior do intervalo ótimo, 480 mg/dia) com letalidade embrio-fetal e propensão para anomalias do esqueleto, coração, retina e língua; sem estudos bem controlados em grávidas — usar apenas se o benefício potencial justificar o risco.
Usar apenas se o benefício potencial justificar o risco (letalidade embrio-fetal e anomalias em animais).
Quantidade significativa no leite. Evitar, a menos que não haja alternativa segura.
Não aplicável (sem requisitos específicos de contraceção no rótulo).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Diltiazem (TIAZAC), secção Pregnancy: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c567fe7e-887e-4291-a0d1-2dd3f25cbf25 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 2, Fármacos e Aleitamento: Quantidade significativa no leite. Evitar, a menos que não haja alternativa segura.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Bloqueador dos canais de cálcio (benzotiazepina): inibição do influxo de cálcio no miocárdio e músculo liso vascular — redução da contractilidade, condução AV e resistência vascular; anti-hipertensor e antianginoso (rótulo TIAZAC).
Bloqueio dos canais de cálcio tipo L; substrato e inibidor da P-gp e do CYP3A4.
Absorção gastrointestinal bem absorvida; biodisponibilidade oral de ~40% (formulação de libertação imediata); apenas 2-4% do fármaco inalterado na urina (Pharmacokinetics and Metabolism).
Metabolismo hepático extenso de primeira passagem; substrato e inibidor do CYP3A4 — interage com midazolam/triazolam, ciclosporina, carbamazepina e estatinas (Drug Interactions).
Meia-vida de eliminação plasmática de aproximadamente 3,0-4,5 horas (formulação de libertação imediata).
