O lopinavir associado ao ritonavir é um inibidor da protease potenciado, amplamente utilizado no tratamento do HIV, especialmente em regime de segunda linha. O ritonavir inibe o CYP3A4, elevando os níveis do lopinavir.
Também conhecido como: Kaletra, LPV/r
O lopinavir/ritonavir inibe potente o CYP3A4, elevando os níveis de atorvastatina em ~4-8 vezes. Risco elevado de miopatia e rabdomiólise. Evitar ou reduzir dose drasticamente.
O ritonavir (potenciador do lopinavir) é um inibidor potente e irreversível do CYP3A4, enzima principal do metabolismo da atorvastatina. Estudos farmacocinéticos demonstraram que a coadministração com ritonavir (400 mg 2x/dia) eleva a AUC da atorvastatina em 4-8 vezes e a Cmáx em 3-5 vezes. Esta acumulação significativa aumenta drasticamente o risco de miopatia (dor muscular, fraqueza, elevação de CK) e rabdomiólise (degradação muscular com risco de insuficiência renal aguda e hipercalemia potencialmente fatal). O rótulo do lopinavir/ritonavir (Kaletra) e da atorvastatina recomendam limitar a atorvastatina a 10 mg/dia quando coadministrado com inibidores potentes do CYP3A4. Alternativa preferencial: pravastatina ou rosuvastatina (não dependem de CYP3A4 para metabolismo). Se atorvastatina for inevitável, monitorizar CK semanalmente nos primeiros meses.
Lopinavir/r + atorvastatina: inibição CYP3A4 → níveis de atorvastatina elevados 4-8x. Risco de miopatia/rabdomiólise. Evitar ou limitar a 10 mg/dia.
O ritonavir (potenciador) inibe irreversivelmente o CYP3A4, enzima principal do metabolismo da atorvastatina. A AUC da atorvastatina aumenta significativamente.
CK (creatina cinase), transaminases, sintomas de miopatia (dor muscular, fraqueza, urina escura).
Miopatia, rabdomiólise (potencialmente fatal), insuficiência renal.
EVITAR a combinação. Se inevitável, limitar atorvastatina a 10 mg/dia e monitorizar CK. Alternativa: pravastatina ou rosuvastatina (não dependem de CYP3A4).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Lopinavir + Ritonavir (Kaletra): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8290add3-4449-4e58-6c97-8fe1eec972e3 ; rótulo aprovado Atorvastatina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3143a3ff-f186-4a21-b217-ff73b0e9c85e
Alimentos aumentam a absorção do lopinavir em 48%. Pode ser administrado com ou sem alimentos, mas a consistência é recomendada.
Tomar sempre com alimentos ou sempre sem alimentos para manter níveis consistentes.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Lopinavir + Ritonavir (Kaletra): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8290add3-4449-4e58-6c97-8fe1eec972e3
Sem interações documentadas com doenças.
Pode ser usado durante a gravidez com precaução. Estudos limitados não demonstraram teratogenicidade significativa.
Pode ser usado em todos os trimestres quando indicado. Monitorizar glicémia e perfil lipídico.
Excretado no leite materno. Recomenda-se amamentação artificial em doentes HIV-positivas.
Métodos contraceptivos fiáveis são recomendados.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Lopinavir + Ritonavir (Kaletra): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8290add3-4449-4e58-6c97-8fe1eec972e3
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
O lopinavir é um inibidor da protease potenciado pelo ritonavir, utilizado em regimes de primeira e segunda linha contra o HIV.
Liga-se ao sítio catalítico da protease do HIV-1, impedindo o processamento das poliproteínas virais em proteínas estruturais e enzimas funcionais. O ritonavir atua como potenciador farmacocinético, inibindo irreversivelmente o CYP3A4.
Biodisponibilidade oral aumentada pela presença de alimentos (48%). Tmax: 4-6 horas. Liga-se às proteínas plasmáticas 98-99%. Volume de distribuição: 0,17 L/kg.
O lopinavir é metabolizado pelo CYP3A4. O ritonavir inibe potente e irreversivelmente o CYP3A4, elevando os níveis plasmáticos do lopinavir em ~100 vezes. A combinação permite dose mais baixa e menor frequência.
Meia-vida: 5-6 horas (com ritonavir). Eliminação: ~80% fezes, ~10% urina (metabolitos). Perfil lipídico deve ser monitorizado.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
