O fenobarbital é um medicamento antiepilético e sedativo (barbitúrico) usado no controlo de crises convulsivas. É eficaz, mas pode causar habituação e dependência, e a suspensão deve ser sempre gradual. Interage com muitos medicamentos porque acelera a sua eliminação.
Também conhecido como: Gardenal, Luminal
A associação de Fenitoína com Fenobarbital pode aumentar ou diminuir as concentrações de Fenitoína, exigindo monitorização.
O fenobarbital é um indutor potente das enzimas hepáticas (CYP2C9/2C19 — as mesmas que metabolizam a fenitoína) e pode reduzir os níveis de fenitoína, mas a competição pelas mesmas vias e a cinética saturável da fenitoína tornam o efeito líquido variável: o rótulo da fenitoína inclui o fenobarbital entre os "antiepiléticos que podem aumentar ou diminuir os níveis séricos de fenitoína" e refere que "o efeito da fenitoína sobre os níveis séricos de fenobarbital... é imprevisível". Em sentido inverso, a fenitoína pode elevar ou reduzir os níveis de fenobarbital. São dois fármacos com janela terapêutica estreita e efeitos depressores do SNC aditivos. Monitorizar níveis séricos de ambos durante introdução/retirada, ajustar doses com base em níveis e sintomas clínicos, e vigiar sedação, nistagmo e ataxia.
Fenitoína + fenobarbital: interação bidirecional imprevisível (indução enzimática e competição por vias partilhadas). Monitorizar níveis séricos de ambos.
O Fenobarbital, indutor enzimático, e a Fenitoína competem e induzem vias metabólicas partilhadas; o efeito líquido é variável (aumento ou redução dos níveis de Fenitoína).
Monitorizar os níveis séricos de Fenitoína e os sinais clínicos de toxicidade.
Toxicidade ou perda de controlo das crises exigem reavaliação da dose.
Monitorizar os níveis séricos de Fenitoína e, se possível, de Fenobarbital na introdução e em ajustes de dose.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fenitoína: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ef4e97a7-cd18-47a9-a016-2eca5481a87e ; rótulo aprovado Fenobarbital: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fa09b4f2-edb0-4594-a2d2-b16f7b9686b4 — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A associação de Fenobarbital com Valproato aumenta as concentrações de Fenobarbital, com risco de sedação e toxicidade.
O rótulo do fenobarbital refere explicitamente que "o valproato e o ácido valproico aumentam os níveis séricos de fenobarbital; portanto, os níveis sanguíneos de fenobarbital devem ser monitorizados de perto e os ajustes de dose adequados feitos conforme indicado clinicamente". O rótulo do valproato confirma que "o valproato inibe o metabolismo do fenobarbital". Níveis elevados de fenobarbital potenciam a depressão do SNC (sedação, sonolência, ataxia, compromisso respiratório em doses altas), sobretudo em idosos. Quando se inicia o valproato em doentes estabilizados com fenobarbital, monitorizar níveis de fenobarbital e sinais clínicos de toxicidade, reduzindo a dose de fenobarbital se necessário (habitualmente 20–30%).
Fenobarbital + valproato: o valproato inibe o metabolismo do fenobarbital e eleva os seus níveis (sedação ↑). Monitorizar níveis e efeito depressivo.
O Valproato inibe o metabolismo do Fenobarbital, elevando os seus níveis séricos e potenciando o seu efeito depressivo.
Monitorizar a sedação e, se disponível, os níveis de Fenobarbital.
Sedação excessiva ou depressão respiratória exigem suspensão e avaliação.
Monitorizar os sinais de sedação e, se disponível, os níveis de Fenobarbital; considerar reduzir a dose.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fenobarbital: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fa09b4f2-edb0-4594-a2d2-b16f7b9686b4 ; rótulo aprovado Valproato: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a33f7657-ad0f-43e9-ba48-024746e6d08e — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A associação de Fenobarbital com Varfarina reduz o efeito anticoagulante da Varfarina, com risco de eventos trombóticos.
O fenobarbital é um indutor potente do CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, as enzimas que metabolizam a warfarina, e acelera a sua eliminação — o efeito anticoagulante diminui e o INR desce, com risco de tromboembolismo se a dose não for ajustada. O efeito indutor demora 1–3 semanas a desenvolver-se plenamente e persiste várias semanas após a suspensão do fenobarbital, altura em que o INR pode subir acentuadamente. Recomenda-se monitorizar o INR com frequência ao iniciar, durante e após o fenobarbital, aumentando a dose de warfarina conforme necessário e reajustando-a na fase de suspensão.
O fenobarbital induz fortemente o CYP2C9/CYP3A4 e pode REDUZIR muito o efeito da warfarina. Pode ser necessário aumentar a dose de warfarina com monitorização apertada; reajustar após suspender.
O Fenobarbital, indutor enzimático, acelera o metabolismo da Varfarina, diminuindo o seu efeito anticoagulante.
INR frequente na introdução e em alterações de dose.
INR sub-otimizado ou eventos trombóticos exigem ajuste do anticoagulante.
Monitorizar o INR e ajustar a dose de Varfarina durante a co-administração.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fenobarbital: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fa09b4f2-edb0-4594-a2d2-b16f7b9686b4 ; rótulo aprovado Warfarina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=541c9a70-adaf-4ef3-94ba-ad4e70dfa057 — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O álcool potencia a depressão do sistema nervoso central do fenobarbital e tem efeitos aditivos sobre a sedação e a depressão respiratória.
Evitar o consumo de álcool durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fenobarbital: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fa09b4f2-edb0-4594-a2d2-b16f7b9686b4
O fenobarbital pode ser administrado com ou sem alimentos, sem alteração relevante da absorção.
Tomar à mesma hora todos os dias, com ou sem alimentos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fenobarbital: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fa09b4f2-edb0-4594-a2d2-b16f7b9686b4
O fenobarbital está contraindicado na porfiria, pois induz a síntese de porfirinas e precipita crises agudas.
Não utilizar em doentes com porfiria; considerar alternativa.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fenobarbital: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fa09b4f2-edb0-4594-a2d2-b16f7b9686b4
O fenobarbital deprime o sistema nervoso central e o centro respiratório, com risco aumentado em doença pulmonar grave.
Usar com precaução em doença respiratória grave e monitorizar a sedação.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fenobarbital: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fa09b4f2-edb0-4594-a2d2-b16f7b9686b4
O fenobarbital atravessa a placenta e associa-se a malformações e a hemorragia neonatal por défice de vitamina K.
Evitar no 1.º trimestre; administrar vitamina K ao recém-nascido.
Presente no leite materno; pode causar sedação no lactente — vigiar.
Usar contraceção eficaz; o fenobarbital reduz a eficácia dos contracetivos hormonais.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Fenobarbital: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fa09b4f2-edb0-4594-a2d2-b16f7b9686b4
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Barbitúrico de ação longa com propriedades anticonvulsivantes, sedativas e hipnóticas. Como anticonvulsivante, eleva o limiar convulsivo e limita a propagação da atividade convulsiva; como sedativo, produz sedação em doses inferiores às hipnóticas. O início de ação oral é ≥1 hora e a duração de ação é de 10–12 horas.
Os barbitúricos potencializam a inibição GABAérgica: ligam-se ao complexo recetor GABA-A, prolongando a duração da abertura do canal de cloro e hiperpolarizando o neurónio. Em doses mais altas deprimem também a neurotransmissão excitatória (glutamatérgica).
Aproximadamente 25–50% de uma dose de fenobarbital é eliminada inalterada na urina — a excreção de barbitúrico não metabolizado distingue a categoria de ação longa das restantes, quase totalmente metabolizadas. Os ácidos fracos como os barbitúricos são absorvidos em graus variáveis; os sais são absorvidos mais rapidamente e a absorção aumenta em jejum.
Os barbitúricos são metabolizados principalmente pelo sistema enzimático microssómico hepático; os produtos metabólicos são excretados na urina e, menos frequentemente, nas fezes. O fenobarbital é um indutor enzimático hepático potente — acelera o seu próprio metabolismo e o de muitos outros fármacos.
A semivida plasmática do fenobarbital em adultos varia entre 53 e 118 horas, com uma média de 79 horas; em crianças e recém-nascidos (<48 horas) varia entre 60 e 180 horas (média 110 horas). É o barbitúrico de menor solubilidade lipídica, menor ligação proteica e maior duração de ação.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
