A etravirina é um INNTR de segunda geração com activity contra estirpes do HIV resistentes à nevirapina e ao efavirenz. É utilizada em regimes de segunda linha.
Também conhecido como: Intelence, ETV
A rifampicina reduz os níveis de etravirina em ~80% por indução potente do CYP3A4/CYP2C19. CONTRAINDICADA a coadministração.
A rifampicina é o indutor enzimático mais potente disponível, atuando sobre múltiplas enzimas incluindo CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 e UGT1A1. A etravirina é metabolizada principalmente pelo CYP3A4 e CYP2C19. Estudos farmacocinéticos demonstraram que a rifampicina reduz a AUC da etravirina em ~80% e a Cmáx em ~70%, praticamente anulando a sua atividade antirretroviral. O rótulo da etravirina (Intelence) lista a rifampicina como contraindicação absoluta. A coadministração quase garantiria falha virológica e seleção de resistência. Alternativa: rifabutina (indução mais fraca) com ajuste de dose de etravirina para 400 mg duas vezes ao dia, ou usar outro regime antirretroviral que não dependa de etravirina.
Etravirina + rifampicina: contraindicada. Redução de ~80% nos níveis de etravirina por indução potente do CYP3A4/CYP2C19.
A rifampicina é um dos indutores enzimáticos mais potentes. A indução do CYP3A4 e CYP2C19 praticamente anula os níveis de etravirina, comprometendo a eficácia antirretroviral.
Monitorizar carga viral se rifabutina for usada em vez de rifampicina.
Falha virológica quase garantida se coadministrados.
CONTRAINDICADO. Não coadministrar. Alternativa: rifabutina (indução mais fraca) com ajuste de dose de etravirina para 400 mg duas vezes ao dia.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Etravirina (Intelence): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6a9cbc29-9f15-4b24-8d86-206b82887f3d ; rótulo aprovado Rifampicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=04e52489-77af-4b7f-b20b-3c5742e7b75e
A etravirina tem absorção significativamente aumentada por alimentos ricos em gordura (50% vs jejum).
Tomar após refeições ricas em gordura. Os comprimidos devem ser mastigados ou triturados.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Etravirina (Intelence): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6a9cbc29-9f15-4b24-8d86-206b82887f3d
Sem interações documentadas com doenças.
Dados limitados em humanos. Estudos em animais não demonstraram teratogenicidade. Usar com precaução.
Pode ser usado no 2.º e 3.º trimestres com precaução. Dados no 1.º trimestre limitados.
Excretado no leite materno. Recomenda-se amamentação artificial em doentes HIV-positivas.
Métodos contraceptivos fiáveis são recomendados.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Etravirina (Intelence): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6a9cbc29-9f15-4b24-8d86-206b82887f3d
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
A etravirina é um INNTR de segunda geração eficaz contra estirpes do HIV resistentes a NNRTIs de primeira geração.
Liga-se a múltiplos sítios da transcriptase reversa do HIV-1, causando distorção alostérica que inibe a síntese de DNA viral. A ligação não competitiva confere atividade contra estirpes com mutações K103N e Y181C.
Biodisponibilidade oral: aumentada significativamente por alimentos ricos em gordura (50% vs jejum). Tmax: 2,5-4 horas. Comprimidos devem ser mastigados ou triturados.
Metabolizado pelo CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19. Induzido por rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital. Inibido por cimetidina.
~41 horas. Eliminação: 92% fezes (metabolitos), 10% urina. Meia-vida longa permite dose duas vezes ao dia.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
