A stavudina é um NRTI de primeira geração, ainda utilizado em alguns contextos de recursos limitados, embora esteja a ser substituído por fármacos mais modernos devido a efeitos colaterais (toxicidade mitocondrial).
Também conhecido como: Zerit, d4T
Didanosina e estavudina são ambos NRTIs com toxicidade mitocondrial aditiva. A coadministração aumenta o risco de neuropatia periférica, pancreatite e acidose láctica.
Didanosina e estavudina são ambos NRTIs que inibem a ADN polimerase mitocondrial (DNA polimerase gama), causando depleção de ADN mitocondrial e disfunção celular. A associação potencia esta toxicidade de forma aditiva: estudos demonstraram que a coadministração aumenta a incidência de neuropatia periférica de 15-20% (monoterapia) para 30-40%, e o risco de pancreatite e acidose láctica também é significativamente elevado. A neuropatia periférica manifesta-se por formigueiro, dormência e dor nos pés e mãos, progredindo para fraqueza motora. A pancreatite pode ser fulminante. A acidose láctica é potencialmente fatal. Recomendação: EVITAR a coadministração. Se ambos forem necessários (regime de resgate), usar a menor dose possível de cada e monitorar atentamente sintomas, amilase, lipase e ácido láctico.
Didanosina + estavudina: toxicidade mitocondrial aditiva. Risco aumentado de neuropatia, pancreatite e acidose láctica. Evitar.
Ambos inibem a ADN polimerase mitocondrial, causando depleção de ADN mitocondrial. A associação potencia esta toxicidade.
Sintomas de neuropatia periférica (formigueiro, dormência nos pés/mãos), dor abdominal, amilase sérica, ácido láctico.
Neuropatia periférica grave, pancreatite, acidose láctica (potencialmente fatal).
EVITAR a coadministração. Se inevitável, monitorizar atentamente sintomas de neuropatia, dor abdominal e ácido láctico. Usar a menor dose possível de cada.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Didanosina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=829e744d-7bd4-43dc-9b58-ffb016cb8e67 ; rótulo aprovado Estavudina (Zerit): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8bb73c56-74cb-4602-b9a3-57bd1082b434
Alimentos não afetam significativamente a absorção da estavudina.
Pode ser administrado com ou sem alimentos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estavudina (Zerit): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8bb73c56-74cb-4602-b9a3-57bd1082b434
A estavudina causa neuropatia periférica em 15-20% dos doentes. Doentes com neuropatia pré-existente têm risco aumentado.
Evitar em doentes com neuropatia periférica pré-existente. Suspender se surgirem sintomas.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estavudina (Zerit): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8bb73c56-74cb-4602-b9a3-57bd1082b434
Estudos em animais não demonstraram teratogenicidade. Dados limitados em humanos. Usar apenas quando outras opções estão esgotadas.
Usar apenas no 2.º e 3.º trimestres quando outras opções estão esgotadas.
Excretado no leite materno. Recomenda-se amamentação artificial em doentes HIV-positivas.
Métodos contraceptivos fiáveis são recomendados.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estavudina (Zerit): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8bb73c56-74cb-4602-b9a3-57bd1082b434
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
A stavudina é um NRTI de primeira geração, ainda utilizado em alguns contextos de recursos limitados.
Fosforilado intracelularmente ao trifosfato ativo, incorpora-se no DNA viral e provoca terminação da cadeia por ausência do grupo 3-OH, impedindo a síntese de DNA viral pela transcriptase reversa.
Biodisponibilidade oral: >80%. Tmax: 0,5-1,5 horas. Alimentos não afetam significativamente a absorção.
Fosforilado intracelularmente por quinases celulares ao trifosfato ativo, que se incorpora no DNA viral e provoca terminação da cadeia. Metabolizado pelo CYP2C9 e CYP3A4 (metabolismo hepático mínimo).
0,6-1,6 horas. Eliminação: ~70% urina (metabolitos). Muito curta — requer dose duas vezes ao dia.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
