O atazanavir é um medicamento antirretroviral usado no tratamento da infeção por VIH, sempre em associação com outros medicamentos. É geralmente bem tolerado, mas pode causar icterícia (pele e olhos amarelados) devido ao aumento da bilirrubina, que não é prejudicial mas deve ser vigiada.
Também conhecido como: Reyataz
A associação de Atazanavir com Omeprazol reduz substancialmente as concentrações de Atazanavir, com risco de falência virológica.
A absorção do atazanavir depende de um pH gástrico ácido: o omeprazol, ao suprimir a secreção ácida, reduz a solubilidade e a concentração plasmática do atazanavir de forma clinicamente significativa, com risco de perda de resposta virológica e de desenvolvimento de resistência (o rótulo do atazanavir alerta explicitamente para este risco). Se a associação for inevitável, o rótulo recomenda não exceder uma dose de IBP comparável a omeprazol 20 mg e administrá-la aproximadamente 12 horas antes da toma de atazanavir 300 mg com ritonavir 100 mg, com monitorização virológica. Em doentes com VIH, qualquer fármaco que eleve o pH gástrico deve ser gerido com cuidado e reavaliado.
Omeprazol + atazanavir: o IBP reduz marcadamente a exposição ao atazanavir, com risco de falência antirretrovírica. Evitar; se necessário, IBP ≤20 mg 12 horas antes com reforço e vigilância.
Os inibidores da bomba de protões, como o Omeprazol, elevam o pH gástrico, reduzindo a absorção do Atazanavir e diminuindo a sua exposição.
Monitorizar a carga viral e, se disponível, a litemia/imunidade; reavaliar quando da introdução ou suspensão do Omeprazol.
Carga viral detetável ou sinais de falência terapêutica após início do Omeprazol exigem reavaliação do esquema antirretroviral.
Evitar a associação quando possível; se inevitável, preferir antagonistas dos recetores H2 e/ou separar as administrações; não usar IBP com doses baixas de Atazanavir.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atazanavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=165cff62-b284-4a27-a65d-9ec8a5bfcdd8 ; rótulo aprovado Omeprazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=37291cab-e350-d8e3-e063-6294a90a9cb1 — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A associação de Atazanavir com Antiácidos reduz a absorção do Atazanavir, com risco de diminuição da sua eficácia.
O atazanavir é um inibidor da protease do VIH cuja absorção depende de um pH gástrico ácido: os antiácidos, ao neutralizarem o ácido, reduzem a solubilidade e a concentração plasmática do fármaco, com risco de perda de eficácia antirretrovírica e de resistência viral. O rótulo do atazanavir recomenda administrar o fármaco 2 horas antes ou 1 hora depois dos antiácidos (e de medicamentos tamponados). Em doentes em terapêutica antirretrovírica, qualquer fármaco que eleve o pH gástrico (antiácidos, antagonistas H2, inibidores da bomba de protões) deve ser gerido com precaução e com o espaçamento indicado.
Antiácidos + atazanavir: a elevação do pH gástrico reduz a solubilidade e a absorção do atazanavir. Administrar o atazanavir 2 horas antes ou 1 hora depois dos antiácidos.
Os antiácidos (hidróxido de alumínio/magnésio) elevam o pH gástrico e podem quelar o Atazanavir, diminuindo a sua biodisponibilidade.
Monitorizar a resposta virológica ao regime antirretroviral.
Carga viral detetável após uso regular de antiácidos exige reavaliação do esquema.
Separar a administração: tomar os antiácidos pelo menos 2 horas antes ou depois do Atazanavir.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atazanavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=165cff62-b284-4a27-a65d-9ec8a5bfcdd8 ; rótulo aprovado Antiácidos: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c72f0736-ee20-45b4-baf0-b80f1e3fa9cb — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A associação de Atazanavir com Varfarina pode potenciar o efeito anticoagulante e aumentar o risco de hemorragia grave.
O atazanavir é um inibidor do CYP3A4 (e do UGT1A1), enzimas envolvidas no metabolismo dos dois enantiómeros da warfarina. A inibição pode aumentar a exposição à warfarina e elevar o INR, com risco hemorrágico acrescido. Como o atazanavir é usado em associação com ritonavir ou cobicistate (também inibidores), o efeito pode ser ainda mais pronunciado. Recomenda-se monitorizar o INR com frequência no início, durante e após a suspensão do antirretrovírico, e ajustar a dose de warfarina em conformidade.
O atazanavir inibe o CYP3A4 e o UGT1A1, podendo aumentar os níveis de warfarina e o INR. Monitorizar o INR ao iniciar, ajustar e suspender o atazanavir.
O Atazanavir inibe vias metabólicas da Varfarina; o rótulo alerta para o potencial de hemorragia grave e/ou potencialmente fatal na co-administração.
Vigiar sinais de hemorragia; doseamentos regulares do INR na introdução e em alterações de dose.
INR elevado com hemorragia ativa exige a suspensão imediata do anticoagulante e avaliação urgente.
Monitorizar o INR de forma frequente e ajustar a dose de Varfarina durante a co-administração.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atazanavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=165cff62-b284-4a27-a65d-9ec8a5bfcdd8 ; rótulo aprovado Warfarina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=541c9a70-adaf-4ef3-94ba-ad4e70dfa057 — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O álcool adiciona hepatotoxicidade à do atazanavir, com risco aumentado em doentes com hepatite B ou C.
Evitar o consumo de álcool durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atazanavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=165cff62-b284-4a27-a65d-9ec8a5bfcdd8
A toma do atazanavir com alimentos melhora a sua absorção e reduz a variabilidade dos níveis plasmáticos.
Tomar com alimentos, de preferência à mesma refeição diária.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atazanavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=165cff62-b284-4a27-a65d-9ec8a5bfcdd8
O atazanavir prolonga o intervalo PR e pode causar bloqueio auriculoventricular assintomático; o risco aumenta em doença de condução prévia.
Usar com precaução em bloqueio AV prévio ou com fármacos que prolongam o PR; vigiar ECG.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atazanavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=165cff62-b284-4a27-a65d-9ec8a5bfcdd8
O atazanavir é hepatotóxico, sobretudo em doentes com hepatite B ou C; a doença hepática prévia aumenta o risco de descompensação.
Vigiar transaminases; considerar alternativas em doença hepática grave.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atazanavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=165cff62-b284-4a27-a65d-9ec8a5bfcdd8
O atazanavir é usado na gravidez como parte da terapêutica anti-retrovírica do HIV; a exposição fetal é aceite face ao benefício da supressão viral.
Usar na gravidez como parte do esquema anti-retrovírico; a dose pode necessitar de ajuste no 3.º trimestre.
Excretado no leite; na infeção por HIV recomenda-se não amamentar independentemente do tratamento.
O atazanavir reduz os níveis de estrogénio/progestagénio — considerar método adicional se usado contracetivo hormonal.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atazanavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=165cff62-b284-4a27-a65d-9ec8a5bfcdd8
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Inibidor da protease do VIH-1 (IP) que impede a clivagem dos precursores proteicos gag e gag-pol no virião imaturo, bloqueando a maturação e a infecciosidade dos novos vírions. Em associação com outros antirretrovirais reduz a carga viral e aumenta os linfócitos CD4. Prolonga o intervalo PR e eleva a bilirrubina indireta (icterícia benigna).
Liga-se ao sítio ativo da protease do VIH-1, impedindo a clivagem das poliproteínas virais — os vírions resultantes são imaturos e não infecciosos. A farmacocinética é não linear (aumentos mais que proporcionais da AUC e Cmax entre 200 e 800 mg/dia), com Tmax de ~2,5 horas e estado estacionário aos 4–8 dias.
O atazanavir é rapidamente absorvido (Tmax ~2,5 horas). Os alimentos aumentam a biodisponibilidade e reduzem a variabilidade: uma refeição ligeira aumenta a AUC em 70% e a Cmax em 57% em jejum. A ligação às proteínas séricas é de 86%, independente da concentração (albumina e alfa-1-glicoproteína ácida).
O atazanavir é extensamente metabolizado no fígado, principalmente por mono-oxigenação e dioxigenação (CYP3A4); vias menores incluem glucuronidação, N-desalquilação e hidrólise. É inibidor moderado do CYP3A4 e substrato do mesmo enzima e da glicoproteína-P.
A semivida de eliminação (t½) é de ~7,9 horas com 400 mg uma vez ao dia, aumentando para ~18 horas quando potenciado com ritonavir 100 mg (300 mg/dia). O estado estacionário é atingido entre os dias 4 e 8, com acumulação de ~2,3 vezes.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
