O dolutegravir é um inibidor da integrase de nova geração, recomendado pela OMS como terapia de primeira linha para HIV. Tem elevada barreira genética à resistência e boa tolerabilidade.
Também conhecido como: Tivicay, DTG
A rifampicina reduz os níveis de dolutegravir em ~54% por indução do UGT1A1. A dose de dolutegravir deve ser aumentada para 50 mg duas vezes ao dia quando coadministrado.
A rifampicina é um dos indutores enzimáticos mais potentes, atuando principalmente sobre o UGT1A1 (enzima de glucuronização do dolutegravir) e secundariamente sobre o CYP3A4. Estudos farmacocinéticos demonstraram que a coadministração reduz a AUC do dolutegravir em 54% e a Cmáx em 36%, comprometendo significativamente a supressão viral. A OMS e os rótulos FDA recomendam o aumento da dose de dolutegravir para 50 mg duas vezes ao dia quando coadministrado com rifampicina, mantendo a eficácia antirretroviral. Esta ajuste deve ser mantido durante toda a duração do tratamento com rifampicina e 2 semanas após a sua suspensão. Alternativa: rifabutina (indução mais fraca, dose de 150 mg/dia com dolutegravir 50 mg 1x/dia).
Dolutegravir + rifampicina: redução de ~54% nos níveis de dolutegravir por indução do UGT1A1. Aumentar dose para 50 mg 2x/dia.
A rifampicina é um potente indutor do UGT1A1, enzima responsável pela glucuronização do dolutegravir. Esta indução reduz significativamente os níveis plasmáticos do dolutegravir, comprometendo a supressão viral.
Monitorizar carga viral 2-4 semanas após iniciar rifampicina. Considerar alternativa à rifampicina (ex.: rifabutina com ajuste de dose).
Falha virológica se a dose não for ajustada. Níveis subterapêuticos de dolutegravir.
Aumentar a dose de dolutegravir para 50 mg duas vezes ao dia (em vez de 50 mg uma vez ao dia). Suspender rifampicina 2 semanas após a última dose e retomar dose normal de dolutegravir.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Dolutegravir (Tivicay): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=485bc9db-8665-9f5a-e063-6394a90a7921 ; rótulo aprovado Rifampicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=04e52489-77af-4b7f-b20b-3c5742e7b75e
A carbamazepina pode reduzir os níveis de dolutegravir por indução enzimática. Considerar ajuste de dose ou alternativa.
A carbamazepina induz o UGT1A1 e o CYP3A4, enzimas envolvidas no metabolismo do dolutegravir. Embora a indução seja menos potente que a da rifampicina, a redução dos níveis pode ser clinicamente significativa, especialmente em doentes com carga viral alta ou resistência pré-existente. O rótulo do dolutegravir (Tivicay) recomenda o aumento da dose para 50 mg duas vezes ao dia quando coadministrado com indutores moderados do UGT1A1 como a carbamazepina. Alternativa: considerar trocar a carbamazepina por um antiepiléptico sem indução enzimática significativa (ex.: levetiracetam, lamotrigina) ou usar raltegravir (não metabolizado pelo CYP3A4) como alternativa INSTI.
Dolutegravir + carbamazepina: redução dos níveis de dolutegravir por indução do UGT1A1/CYP3A4. Considerar aumento de dose ou alternativa.
A carbamazepina induz o UGT1A1 e o CYP3A4, enzimas envolvidas no metabolismo do dolutegravir, reduzindo os seus níveis plasmáticos.
Monitorizar carga viral e função hepática periodicamente.
Falha virológica se não houver ajuste de dose.
Considerar aumento da dose de dolutegravir para 50 mg duas vezes ao dia. Monitorizar carga viral. Alternativa: trocar carbamazepina por outro antiepiléptico.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Dolutegravir (Tivicay): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=485bc9db-8665-9f5a-e063-6394a90a7921 ; rótulo aprovado Carbamazepina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a63e2ab0-ddf2-4718-b59c-5a96507151aa
Alimentos não afetam significativamente a absorção do dolutegravir.
Pode ser administrado com ou sem alimentos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Dolutegravir (Tivicay): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=485bc9db-8665-9f5a-e063-6394a90a7921
Sem interações documentadas com doenças.
A OMS recomenda o dolutegravir como primeira linha em grávidas. Inicialmente havia preocupação com defeitos do tubo neural (2018), mas estudos subsequentes mostraram segurança.
Recomendado pela OMS como primeira linha em todas as fases da gravidez. A dose pode ser aumentada para 50 mg duas vezes ao dia no 3.º trimestre.
Excretado no leite materno em pequenas quantidades. Recomenda-se amamentação artificial em doentes HIV-positivas.
Métodos contraceptivos fiáveis são recomendados.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Dolutegravir (Tivicay): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=485bc9db-8665-9f5a-e063-6394a90a7921
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
O dolutegravir é um inibidor da integrase de alta barreira genética à resistência. É eficaz contra estirpes do HIV-1 resistentes a outros INSTIs (raltegravir, elvitegravir).
O dolutegravir liga-se ao sítio ativo da integrase do HIV-1, bloqueando a transferência de filamento de DNA — etapa essencial para a integração do DNA viral no genoma da célula hospedeira.
Absorção oral rápida. Biodisponibilidade: ~63%. Tmax: 2-3 horas. Alimentos não afetam significativamente a absorção. Pode ser administrado com ou sem alimentos.
Metabolizado pelo UGT1A1 (glucuronização) e CYP3A4 (oxidação). Induzido por rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital (via UGT1A1). Não requer ritonavir como potenciador.
14 horas (33 horas para o metabolito glucurónico). Eliminação: 53% fezes, 33% urina (metabolitos). Não requer ajuste de dose na maioria dos casos.
Como este fármaco se relaciona com enzimas e transportadores (CYP450, COX, P-gp, MAO e outros). Cada papel tem ligação ao perfil do alvo.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
