O darunavir é um inibidor da protease de segunda geração, potenciado pelo ritonavir. Tem activity contra muitas estirpes resistentes a outros inibidores da protease e elevada barreira genética à resistência.
Também conhecido como: Prezista, DRV
O cetoconazol pode elevar os níveis de darunavir por inibição do CYP3A4. Limitar dose de cetoconazol a 200 mg/dia.
O cetoconazol é um inibidor potente do CYP3A4. O darunavir, quando potenciado pelo ritonavir ou cobicistat, já tem níveis plasmáticos significativamente elevados. A adição de cetoconazol pode causar acumulação excessiva, aumentando o risco de efeitos colaterais (náuseas, hepatotoxicidade, prolongamento do QT). O rótulo do darunavir (Prezista) recomenda limitar a dose de cetoconazol a 200 mg/dia quando coadministrado. Alternativa preferencial: itraconazol (metabolizado de forma diferente) ou antifúngicos tópicos. Se cetoconazol for necessário, monitorizar transaminases e sinais de toxicidade.
Darunavir + cetoconazol: inibição CYP3A4 pode elevar níveis de darunavir. Limitar cetoconazol a 200 mg/dia.
O cetoconazol é um inibidor potente do CYP3A4. O darunavir (potenciado por ritonavir) já tem os níveis elevados — a adição de cetoconazol pode causar toxicidade.
Transaminases, sintomas de toxicidade (náuseas, icterícia).
Hepatotoxicidade, elevação excessiva dos níveis de darunavir.
Limitar cetoconazol a 200 mg/dia. Monitorizar función hepática e sinais de toxicidade.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Darunavir (Prezista): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=814301f9-c990-46a5-b481-2879a521a16f
Alimentos aumentam ligeiramente a absorção do darunavir. Pode ser administrado com ou sem alimentos.
Pode ser administrado com ou sem alimentos. Não mastigar nem triturar os comprimidos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Darunavir (Prezista): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=814301f9-c990-46a5-b481-2879a521a16f
Sem interações documentadas com doenças.
Dados limitados em humanos. Estudos em animais não demonstraram teratogenicidade. Pode ser usado quando outras opções estão esgotadas.
Pode ser usado no 2.º e 3.º trimestres com precaução. Dados no 1.º trimestre limitados.
Excretado no leite materno. Recomenda-se amamentação artificial em doentes HIV-positivas.
Métodos contraceptivos fiáveis são recomendados.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Darunavir (Prezista): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=814301f9-c990-46a5-b481-2879a521a16f
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
O darunavir é um inibidor da protease de segunda geração com elevada barreira genética à resistência, potenciado pelo ritonavir ou cobicistat.
Liga-se a múltiplos resíduos da protease do HIV-1, mantendo atividade contra estirpes resistentes a outros IP. O ritonavir ou cobicistat potenciam a exposição ao darunavir inibindo o CYP3A4.
Biodisponibilidade oral: 82% (com ritonavir). Tmax: 2,5-4 horas. Alimentos aumentam ligeiramente a absorção. Liga-se às proteínas plasmáticas 95%.
Metabolizado pelo CYP3A4 (principalmente) e CYP2D6. Potenciado pelo ritonavir ou cobicistat (inibidores do CYP3A4). A dose é ajustada consoante o potenciador usado.
Meia-vida: 15 horas (com ritonavir). Eliminação: ~80% fezes, ~14% urina. Monitorizar perfil lipídico.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
