O topiramato é um antiepiléptico de amplo espectro também usado para enxaqueca profiláctica e perda de peso.
Também conhecido como: topamax, topiramat
DailyMed/FDA — Topamax; EMC-UK — Topiramate
DailyMed/FDA — Topamax; EMC-UK
Antiepiléptico + antiepiléptico: ambos inibem anidrase carbonica. Risco de pedras renais e acidose metabólica.
O topiramato inibe a anidrase carbonica (isoenzimas II e IV), causando acidose metabólica hiperclorémica (5-10% dos doentes) e pedras renais (1-2%). O valproato também inibe a anidrase carbonica fracamente. A combinação aumenta significativamente estes riscos. Monitorizar bicarbonato sérico trimestralmente, TFG e considerar ecografia renal anual. Manter hidratação adequada (>2 L/dia). Suplementar citrato de potássio se bicarbonato <20 mEq/L.
Ambos inibem anidrase carbonica. Risco aditivo de pedras renais e acidose metabólica.
O topiramato e o valproato ambos inibem a anidrase carbonica. A combinação aumenta o risco de acidose metabólica hiperclorémica e pedras renais. O valproato pode aumentar ligeiramente os níveis de topiramato.
Bicarbonato, TFG, ecografia renal.
Acidose metabólica sintomática, nefrolitíase.
Monitorizar bicarbonato sérico e TFG. Manter hidratação adequada. Considerar suplementação de bicarbonato.
DailyMed/FDA; EMC-UK
Indutor CYP + antiepiléptico: carbamazepina reduz níveis de topiramato ~40%.
A carbamazepina é um potente indutor de CYP3A4 e UGT. O topiramato é parcialmente metabolizado por CYP3A4 (40%) e glucuronidado (50%). A coadministração reduz os níveis de topiramato em ~40%, podendo comprometer o controlo de crises. Ajustar dose de topiramato conforme resposta clínica. Em alguns casos, pode ser necessário duplicar a dose de topiramato.
Carbamazepina induz CYP3A4/UGT, reduzindo níveis de topiramato ~40%. Risco de perda de controlo de crises.
A carbamazepina induz CYP3A4 e UGT, acelerando o metabolismo do topiramato. Os níveis podem reduzir ~40%. Pode ser necessário aumentar a dose de topiramato.
Controlo de crises, bicarbonato sérico.
Perda de controlo de crises.
Ajustar dose de topiramato conforme resposta clínica. Monitorizar níveis se possível.
DailyMed/FDA; EMC-UK
Indutor CYP + antiepiléptico: fenitoína pode reduzir níveis de topiramato 30-40%.
A fenitoína induz CYP3A4 e CYP2C9, acelerando o metabolismo do topiramato. Os níveis podem reduzir 30-40%. O efeito é dose-dependente — doses elevadas de fenitoína causam maior redução. Monitorizar controlo de crises e ajustar dose de topiramato.
Fenitoína induz CYP3A4/2C9, reduzindo topiramato 30-40%. Ajustar dose conforme resposta.
A fenitoína induz CYP3A4 e CYP2C9, acelerando o metabolismo do topiramato. O efeito é dose-dependente.
Controlo de crises.
Perda de controlo de crises.
Ajustar dose de topiramato. Monitorizar níveis.
DailyMed/FDA; EMC-UK
Dois inibidores de anidrase carbonica: risco aumentado de pedras renais e acidose metabólica.
Ambos inibem a anidrase carbonica (isoenzimas II e IV). A combinação multiplica o risco de acidose metabólica hiperclorémica (pode atingir 10-15% dos doentes), hipocalemia e nefrolitíase. Evitar esta combinação. Se inevitável, monitorizar bicarbonato, electrolitos e TFG quinzenalmente nos primeiros 3 meses, depois mensalmente.
Dois inibidores de anidrase carbonica: risco significativo de acidose metabólica e pedras renais.
Ambos inibem a anidrase carbonica. A combinação aumenta significativamente o risco de acidose metabólica, hipocalemia e nefrolitíase.
Bicarbonato, electrolitos, TFG, ecografia renal.
Acidose metabólica grave, nefrolitíase.
Evitar combinação se possível. Se necessário, monitorizar bicarbonato, electrolitos e TFG quinzenalmente.
DailyMed/FDA; EMC-UK
Biguanida + inibidor anidrase carbonica: risco aditivo de acidose metabólica.
O topiramato inibe a anidrase carbonica, causando acidose metabólica hiperclorémica (5-10%). A metformina pode causar acidose láctica (raro mas grave). Embora os mecanismos sejam diferentes, a acidose metabólica por topiramato pode mascarar os sinais iniciais de acidose láctica por metformina. Monitorizar bicarbonato sérico e TFG regularmente.
Biguanida + inibidor anidrase carbonica: risco aditivo de acidose metabólica.
O topiramato inibe a anidrase carbonica, causando acidose metabólica hiperclorémica. A metformina pode causar acidose láctica (raro). A combinação aumenta o risco de acidose.
Bicarbonato, TFG, sinais de acidose.
Acidose metabólica/láctica.
Monitorizar bicarbonato sérico e TFG. Evitar em TFG <45.
DailyMed/FDA; EMC-UK
O álcool potencia a depressão SNC do topiramato. Risco aumentado de sedação e comprometimento cognitivo.
Evitar álcool ou limitar severamente.
CONTRAINDICADO em doentes com histórico de pedras renais. Topiramato inibe anidrase carbonica, aumentando risco de pedras.
Não administrar. Considerar alternativa (levetiracetam, lamotrigina).
DailyMed/FDA; EMC-UK
Metabolismo hepático parcial (CYP3A4). Clearance reduzido em insuficiência hepática.
Reduzir dose. Monitorizar função hepática.
DailyMed/FDA; EMC-UK
30-50% excretado inalterado renalmente. Acumulação em insuficiência renal.
TFG 30-50: reduzir dose 50%. TFG <30: evitar.
DailyMed/FDA; EMC-UK
Risco de acidose metabólica e crescimento intra-uterino reduzido. Dados limitados.
Dados insuficientes. Usar dose mínima. Acidose metabólica pode afectar feto.
Excretado no leite materno em baixas concentrações.
Efeitos na fertilidade desconhecidos.
DailyMed/FDA — Topamax; EMC-UK
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Actividade antiepiléptica de amplo espectro. Múltiplos mecanismos de acção.
Bloqueio de canais Na⁺ voltagem-dependentes (inactivação), potenciação de correntes mediadas por GABA-A, antagonismo de recetores AMPA/glutamato, inibição da anidrase carbonica (isoenzimas II e IV).
Absorção oral rápida. Biodisponibilidade: >80%. Pico: 1-4 h. Comida não afecta Cmax mas retarda Tmax.
Metabolizado hepaticamente (CYP3A4 parcial, ~40%). Glucuronidação (~50%). 30-50% excretado inalterado renalmente.
19-25 h.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
