O ticagrelor é um medicamento antiagregante plaquetário que impede a formação de coágulos, usado depois de um enfarte ou síndrome coronária aguda e na prevenção de AVC e enfarte. Reduz a adesividade das plaquetas, diminuindo o risco de novos eventos.
Também conhecido como: Ticagrelor, Brilinta
Ticagrelor + rifampicina: a rifampicina reduz a concentração plasmática do ticagrelor (indução do CYP3A4), diminuindo o efeito antiplaquetário (QUADRO 2).
O ticagrelor é metabolizado pelo CYP3A4 e a rifampicina é um potente indutor desta enzima, podendo reduzir drasticamente as concentrações do antiagregante e comprometer a proteção cardiovascular. O QUADRO 2 do Anexo 7 regista esta interação na secção do ticagrelor. A perda de eficácia antiagregante é clinicamente relevante em doentes com síndrome coronária aguda ou stent recente, aumentando o risco trombótico. A associação deve ser evitada; se a rifampicina for indispensável (ex.: tuberculose), considerar aumentar a dose de ticagrelor ou usar antiagregante alternativo não dependente do CYP3A4 (ex.: prasugrel ou clopidogrel conforme o perfil). Monitorizar sinais de eventos isquémicos.
Ticagrelor + rifampicina: indução do CYP3A4 — redução acentuada do ticagrelor e perda de eficácia antiagregante; evitar ou monitorizar.
A rifampicina induz o CYP3A4 que metaboliza o ticagrelor — redução da concentração plasmática e do efeito antiplaquetário (QUADRO 2, Ticagrelor: "A concentração plasmática de Ticagrelor é reduzida por: Rifampicina").
Vigiar eventos trombóticos (reinfarte, trombose de stent).
Evento trombótico em doente a tomar ticagrelor + rifampicina.
Evitar a associação; se inevitável, considerar ajuste ou antiagregante alternativo (ex: clopidogrel com cautela).
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Ticagrelor)
Ticagrelor + sertralina: possível aumento do risco de hemorragia quando o ticagrelor é usado em simultâneo com ISRS (sertralina) (QUADRO 2).
A sertralina (ISRS) reduz a captação de serotonina nas plaquetas, diminuindo a sua agregação, e o ticagrelor inibe a agregação plaquetária via P2Y12 — o efeito é aditivo e aumenta o risco de hemorragia, sobretudo gastrointestinal. O QUADRO 2 do Anexo 7 regista esta interação na secção do ticagrelor. O risco é maior em idosos, história de úlcera péptica, uso concomitante de AINE ou anticoagulantes. A associação é frequente e geralmente tolerada, mas exige vigilância: alertar para melena, equimoses e hematúria, considerar proteção gástrica e reavaliar se surgir anemia ou hemorragia.
Ticagrelor + sertralina: efeito aditivo no risco hemorrágico (antiagregação + inibição da recaptação da serotonina); vigiar hemorragia.
Os ISRS (sertralina, citalopram, paroxetina) reduzem a função plaquetar (depleção de serotonina) — efeito aditivo com o ticagrelor no risco hemorrágico (QUADRO 2, Ticagrelor: "Possível aumento do risco de hemorragia quando o Ticagrelor é usado em simultâneo com: Citalopram, Paroxetina, Sertralina").
Monitorizar sinais de hemorragia (equimoses, epistaxe, hemorragia digestiva).
Hemorragia em doente a tomar ticagrelor + sertralina.
Usar com precaução; vigiar sinais de hemorragia na associação com ISRS.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Ticagrelor)
Sem interações documentadas com alimentos ou bebidas.
Rótulo FDA (4.1): contraindicado em doentes com história de hemorragia intracraniana (risco elevado de hemorragia intracraniana recorrente).
Contraindicado em doentes com história de hemorragia intracraniana.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Ticagrelor (BRILINTA), 4.1: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f7b3f443-e83d-4bf2-0e96-023448fed9a8
Rótulo FDA (4.2): contraindicado em doentes com hemorragia ativa patológica, como úlcera péptica hemorrágica ou hemorragia intracraniana recente.
Contraindicado em hemorragia ativa patológica.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Ticagrelor (BRILINTA), 4.2: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f7b3f443-e83d-4bf2-0e96-023448fed9a8
Evitar na insuficiência hepática.
Evitar o uso na insuficiência hepática.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 3, Fármacos e insuficiência hepática: Evitar na insuficiência hepática.
Rótulo FDA (8.1): dados de relatos de casos em grávidas não identificaram risco associado de malformações major, aborto ou desfechos maternos/fetais adversos; em ratos e coelhos, o ticagrelor causou anormalidades estruturais na descendência a doses maternas ~5-7× a dose máxima recomendada.
Dados limitados em grávidas (casos pós-comercialização sem risco identificado); usar se o benefício justificar o risco.
Contra-indicada durante o aleitamento.
Não aplicável (sem requisitos específicos de contraceção no rótulo).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Ticagrelor (BRILINTA), secção 8.1: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f7b3f443-e83d-4bf2-0e96-023448fed9a8 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 2, Fármacos e Aleitamento: Contra-indicada durante o aleitamento.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Antiagregante plaquetário: inibição reversível do recetor P2Y12 do ADP — impede a ativação e agregação plaquetária; o metabolito ativo é aproximadamente equipotente (rótulo FDA 12.1).
Inibição reversível e direta do recetor P2Y12 (sem necessidade de ativação metabólica para o efeito antiagregante).
Absorção: Tmax mediano de 1,5 h (intervalo 1,0-4,0); biodisponibilidade absoluta média de ~36% (intervalo 30-42%); pode ser tomado com ou sem alimentos (12.3).
Metabolismo pelo CYP3A4/3A5 ao metabolito ativo AR-C124910XX (equipotente); substrato e inibidor moderado do CYP3A4 (7.1/7.2).
Meia-vida do ticagrelor de aproximadamente 7 horas; do metabolito ativo de aproximadamente 9 horas (12.3).
