O apixabano é um anticoagulante (dilui o sangue) usado para prevenir coágulos e AVC em pessoas com fibrilhação auricular, e para tratar e prevenir tromboses e embolias. Toma-se por via oral, com ou sem alimentos. Como qualquer anticoagulante, aumenta o risco de hemorragia.
Também conhecido como: Eliquis, apixaban
A associação de apixabano com aspirina aumenta o risco de hemorragia, sobretudo gastrointestinal, embora possa ser benéfica em indicações específicas.
A aspirina inibe irreversivelmente a COX-1 plaquetária e lesa a mucosa gastrointestinal; o apixabano inibe o fator Xa. Em conjunto, o risco de hemorragia — em particular digestiva — aumenta de forma aditiva e clinicamente relevante, sobretudo em idosos, com função renal diminuída, história de úlcera ou hemorragia, ou com outros antiagregantes. A dupla terapia com anticoagulante e antiagregante está reservada a indicações específicas (por exemplo, FA com doença coronária recente). Fora dessas situações, evitar a associação; se inevitável, usar a menor dose de aspirina, considerar gastroproteção e instruir o doente para sinais de hemorragia.
Apixabano + aspirina: risco hemorrágico aditivo (antiagregação + anticoagulação + lesão gastrointestinal). Avaliar criteriosamente a indicação.
O apixabano inibe o fator Xa e a aspirina inibe a cicloxigenase-1 plaquetária; os efeitos anti-hemostáticos são aditivos sem interação farmacocinética relevante.
Vigiar sinais de hemorragia, hemoglobina e sintomas gastrointestinais.
Hemorragia incontrolável, melenas, hematemeses, hematuria.
Avaliar o risco hemorrágico; quando indicada (ex.: FA com doença arterial), usar a menor dose eficaz e protetor gástrico.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Apixabano: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a454cd24-0c6d-46e8-b1e4-197388606175 ; rótulo aprovado Aspirina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3ba0a9f2-062a-401e-82eb-54383a822366 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O ibuprofeno aumenta o risco de hemorragia em doentes tratados com apixabano.
O apixabano inibe o fator Xa, reduzindo a coagulação, e o ibuprofeno acrescenta inibição plaquetária reversível e lesão da mucosa gastrointestinal — dois mecanismos independentes que aumentam o risco de hemorragia, incluindo digestiva alta e intracraniana. O risco é maior em idosos (mais de 75 anos), com função renal diminuída, com história de úlcera ou hemorragia, ou com uso concomitante de outros antiagregantes. Sempre que possível, evitar a associação; se inevitável, usar a menor dose eficaz de ibuprofeno pelo menor tempo, considerar gastroproteção e instruir o doente para sinais de alarme (sangue nas fezes, hematúria, equimoses extensas, cefaleia súbita).
Apixabano + ibuprofeno: risco hemorrágico aditivo (inibição plaquetária + lesão da mucosa gastrointestinal). Evitar ou usar com precaução extrema e vigiar sinais de hemorragia.
O ibuprofeno inibe a agregação plaquetária e irrita a mucosa gastrointestinal, somando-se ao efeito anticoagulante.
Vigiar sintomas dispépticos, melenas e hemograma.
Hemorragia gastrointestinal, anemia ferropriva aguda.
Preferir paracetamol ou AINE seletivo COX-2 se possível; limitar a duração do AINE.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Apixabano: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a454cd24-0c6d-46e8-b1e4-197388606175 ; rótulo aprovado Ibuprofeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=291602fa-8ebe-4200-bba7-9798c90f8a50 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Apixabano com clopidogrel aumenta o risco hemorrágico; a associação é usada em casos selecionados (ex.: pós-SCA com FA).
O apixabano inibe o fator Xa e o clopidogrel inibe a agregação plaquetária: o rótulo do apixabano refere que "a coadministração com agentes antiplaquetários, fibrinolíticos, heparina, aspirina e uso crónico de AINEs aumenta o risco de hemorragia" e documenta um ensaio com clopidogrel "terminado precocemente devido a uma taxa mais elevada de hemorragia com o apixabano comparado com placebo"; o do clopidogrel refere que o risco aumenta com "o uso concomitante de outros fármacos que aumentam o risco de hemorragia". A associação só deve ser usada em contextos restritos (ex.: curta duração após síndrome coronária aguda com fibrilhação auricular) e com vigilância apertada: monitorizar hemorragias (incluindo GI e intracranianas), hemograma e função renal, e reavaliar a duração da terapêutica combinada.
Apixabano + clopidogrel: hemorragia aditiva (anticoagulante + antiagregante). Vigiar hemorragia; associação de curta duração em contextos restritos.
Inibição combinada do fator Xa e da agregação plaquetária com risco de hemorragia aditivo.
Vigiar hemorragias ocultas, hematomas e hemograma.
Sangramento gastrointestinal ou cerebral; equimoses extensas espontâneas.
Usar apenas com indicação clara; reduzir a dose de apixabano conforme o perfil do doente.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Apixabano: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a454cd24-0c6d-46e8-b1e4-197388606175 ; rótulo aprovado Clopidogrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55731d95-0c99-ff61-e063-6394a90a1ab5 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O consumo de álcool pode aumentar o risco hemorrágico e interagir com a anticoagulação.
Limitar o consumo de álcool durante o tratamento com apixabano.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Apixabano: https://www.medicines.org.uk/emc/product/102130/smpc
O apixabano está contraindicado em insuficiência hepática grave, pela alteração da coagulação e do metabolismo do fármaco.
Não usar em Child-Pugh C; avaliar a função hepática antes de iniciar.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Apixabano: https://www.medicines.org.uk/emc/product/102130/smpc
O apixabano é um anticoagulante e está contraindicado em hemorragia ativa clinicamente significativa.
Não usar em doentes com hemorragia ativa; procurar a causa e tratar a hemorragia.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Apixabano: https://www.medicines.org.uk/emc/product/102130/smpc
O apixabano está contraindicado na gravidez: os anticoagulantes orais diretos podem causar hemorragia materno-fetal.
Não usar na gravidez; usar HBPM quando anticoagulação for necessária.
Contraindicado durante o aleitamento.
Mulheres em idade fértil devem utilizar contraceção eficaz durante o tratamento.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Apixabano: https://www.medicines.org.uk/emc/product/102130/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Anticoagulante oral de ação direta que inibe seletiva e reversivelmente o fator Xa, no vértice da via de coagulação intrínseca e extrínseca. A inibição do fator Xa reduz a geração de trombina e a formação do trombo, sem necessidade de antitrombina III nem de monitorização de rotina da coagulação.
O apixabano liga-se diretamente ao sítio ativo do fator Xa, impedindo a conversão da protrombina em trombina (fator IIa). A farmacodinâmica avalia-se pela inibição da atividade anti-Xa; não inibe a trombina (fator IIa) diretamente nem afeta a agregação plaquetária.
A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 50% para doses até 10 mg, com concentrações máximas 3–4 horas após a administração oral; os alimentos não afetam a biodisponibilidade. A ligação às proteínas plasmáticas é de ~87% e o volume de distribuição é de ~21 L. A absorção é limitada pela dissolução em doses ≥25 mg.
Cerca de 25% da dose oral é recuperada na urina e fezes como metabolitos. É metabolizado principalmente pelo CYP3A4, com contribuições menores do CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 e 2J2; a O-desmetilação e a hidroxilação são os principais locais de biotransformação. O apixabano inalterado é o principal componente no plasma — não há metabolitos ativos circulantes.
O apixabano tem uma depuração total de aproximadamente 3,3 L/hora e uma semivida aparente de cerca de 12 horas. A excreção renal representa cerca de 27% da depuração total; o restante é eliminado por via biliar e intestinal direta nas fezes.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
