O clopidogrel é um medicamento que impede a formação de coágulos nas plaquetas, usado após enfarte, AVC ou em doentes com stents, quase sempre em associação com aspirina. Aumenta o risco de hemorragia, pelo que exige precauções antes de cirurgias.
Também conhecido como: Plavix
Dupla antiagregação plaquetária: aumenta o risco de hemorragia. É uma associação frequentemente indicada (ex.: pós-síndrome coronária aguda), mas requer avaliação do risco hemorrágico.
A aspirina e o clopidogrel inibem a agregação plaquetária por mecanismos complementares (COX-1 e recetor P2Y12), e a dupla antiagregação é a terapêutica padrão após síndrome coronária aguda e stents coronários, com redução de eventos trombóticos. No entanto, o benefício é acompanhado de um aumento do risco hemorrágico, em particular digestivo, sobretudo em idosos, com história de úlcera ou hemorragia, ou com anticoagulantes. A duração da dupla terapia deve ser definida pelo risco isquémico vs hemorrágico (habitualmente 1–12 meses consoante o cenário), com gastroproteção (IBP) nos doentes de risco e reavaliação periódica.
Aspirina + clopidogrel: dupla antiagregação com risco hemorrágico aditivo. Usar apenas nas indicações aprovadas (SCA, stents) e avaliar a duração.
A Aspirina inibe irreversivelmente a COX-1 e o Clopidogrel bloqueia o recetor P2Y12 — efeito aditivo na agregação plaquetária.
Vigilância de sinais de hemorragia durante todo o tratamento.
Hemorragia prolongada, hematúria, melenas, dor abdominal intensa.
Usar apenas sob prescrição médica dentro das indicações aprovadas; avaliar a duração do tratamento e o risco hemorrágico individual.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Clopidogrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c9928956-bb7b-4ec2-bc38-d3c9c4199cae ; rótulo aprovado Ácido acetilsalicílico: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3ba0a9f2-062a-401e-82eb-54383a822366
A enoxaparina com clopidogrel aumenta o risco de hemorragia major.
O clopidogrel (inibidor do P2Y12) e a enoxaparina (heparina de baixo peso molecular) atuam em vias diferentes da hemostase e o risco de hemorragia é aditivo: o rótulo do clopidogrel refere que "os inibidores do P2Y12, incluindo o clopidogrel, aumentam o risco de hemorragia" e que o risco aumenta "com o uso concomitante de outros fármacos que aumentam o risco de hemorragia"; o da enoxaparina adverte que o risco de hematomas epidurais aumenta com "o uso concomitante de outros fármacos que afetam a hemostase, como AINEs, inibidores plaquetários e outros anticoagulantes" e recomenda precaução extrema com inibidores plaquetários. A associação é usada em contextos específicos (ex.: síndromes coronárias agudas sob intervenção, durante curto período de transição), mas exige: vigiar hemorragias (incluindo retroperitoneais e intracranianas), monitorizar o hemograma, e cumprir os intervalos recomendados entre doses em procedimentos (ex.: retirada do cateter epidural 12–24h após a dose de enoxaparina).
Clopidogrel + enoxaparina: hemorragia aditiva (antiagregante + anticoagulante). Vigiar sinais de hemorragia; usar com precaução extrema.
Anticoagulante (HBPM) + antiagregante (P2Y12), com hemorragia aditiva.
Vigiar hemograma e sinais clínicos de sangramento.
Hemorragia intracraniana ou gastrointestinal; equimoses espontâneas.
Utilizar com precaução em doentes com risco hemorrágico elevado; vigiar.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Enoxaparina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5017a927-2a24-4f27-89f9-27c805bf7d59 ; rótulo aprovado Clopidogrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55731d95-0c99-ff61-e063-6394a90a1ab5 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A associação dabigatrano + clopidogrel aumenta o risco de hemorragia.
O clopidogrel inibe a agregação plaquetária e o dabigatrano inibe diretamente a trombina; a combinação soma os efeitos anticoagulantes e aumenta o risco de hemorragia major, incluindo hemorragia intracraniana e gastrointestinal. O rótulo do dabigatrano refere que o risco de hemorragia aumenta com o uso concomitante de "outros medicamentos que afetam a hemostase, incluindo agentes antiplaquetários" e adverte para o risco acrescido em doentes idosos, com insuficiência renal ou com baixo peso; o do clopidogrel refere que o risco de hemorragia aumenta com "o uso concomitante de outros fármacos que aumentam o risco de hemorragia". A associação é evitada na prática (a dupla/tríplice terapêutica em fibrilhação auricular usa-se por períodos curtos e com critérios restritos — ex.: após stent). Se utilizada, vigiar sinais de hemorragia, a função renal (o dabigatrano é eliminado por via renal) e considerar redução de dose do dabigatrano.
Clopidogrel + dabigatrano: hemorragia aditiva (antiagregante + anticoagulante). Vigiar hemorragia e função renal.
Inibição combinada da trombina e do recetor P2Y12, com efeito hemorrágico aditivo.
Vigiar hemograma e sinais de sangramento.
Sangramento grave, melenas, hematemeses.
Usar apenas com indicação clara; ajustar a dose de dabigatrano à função renal.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Dabigatrano: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f7ea7e2c-ca54-4ecc-9fc7-bd3571b0ebc2 ; rótulo aprovado Clopidogrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55731d95-0c99-ff61-e063-6394a90a1ab5 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A dupla rivaroxabano + clopidogrel aumenta o risco de hemorragia major.
O clopidogrel inibe a agregação plaquetária e o rivaroxabano inibe o fator Xa; a associação soma os efeitos na hemostase e aumenta o risco de hemorragia major. O rótulo do rivaroxabano refere explicitamente que "o clopidogrel e o uso crónico de AINEs podem aumentar o risco de hemorragia" e recomenda precaução com o uso concomitante de "antiagregantes, outros antitrombóticos, fibrinolíticos e AINEs"; o do clopidogrel refere que o risco aumenta com "o uso concomitante de outros fármacos que aumentam o risco de hemorragia". A dupla terapêutica rivaroxabano 2,5 mg + aspirina/clopidogrel está aprovada em contextos específicos (doença arterial coronária/periférica com CAD/PAD) por períodos definidos, mas a associação com clopidogrel em geral deve ser evitada. Vigiar sinais de hemorragia (incluindo intracraniana e GI) e a função renal.
Clopidogrel + rivaroxabano: hemorragia aditiva (antiagregante + anticoagulante). Vigiar hemorragia; combinação de curta duração em contextos restritos.
Efeito antitrombótico combinado (fator Xa + P2Y12) com hemorragia aditiva.
Vigiar sinais de sangramento e hemograma.
Hemorragia cerebral, gastrointestinal ou retroperitoneal.
Reservar para indicações de alto risco trombótico; considerar protetor gástrico.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Rivaroxabano: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=481b7802-5093-43e7-bbd9-1532197eb6e6 ; rótulo aprovado Clopidogrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55731d95-0c99-ff61-e063-6394a90a1ab5 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Apixabano com clopidogrel aumenta o risco hemorrágico; a associação é usada em casos selecionados (ex.: pós-SCA com FA).
O apixabano inibe o fator Xa e o clopidogrel inibe a agregação plaquetária: o rótulo do apixabano refere que "a coadministração com agentes antiplaquetários, fibrinolíticos, heparina, aspirina e uso crónico de AINEs aumenta o risco de hemorragia" e documenta um ensaio com clopidogrel "terminado precocemente devido a uma taxa mais elevada de hemorragia com o apixabano comparado com placebo"; o do clopidogrel refere que o risco aumenta com "o uso concomitante de outros fármacos que aumentam o risco de hemorragia". A associação só deve ser usada em contextos restritos (ex.: curta duração após síndrome coronária aguda com fibrilhação auricular) e com vigilância apertada: monitorizar hemorragias (incluindo GI e intracranianas), hemograma e função renal, e reavaliar a duração da terapêutica combinada.
Apixabano + clopidogrel: hemorragia aditiva (anticoagulante + antiagregante). Vigiar hemorragia; associação de curta duração em contextos restritos.
Inibição combinada do fator Xa e da agregação plaquetária com risco de hemorragia aditivo.
Vigiar hemorragias ocultas, hematomas e hemograma.
Sangramento gastrointestinal ou cerebral; equimoses extensas espontâneas.
Usar apenas com indicação clara; reduzir a dose de apixabano conforme o perfil do doente.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Apixabano: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a454cd24-0c6d-46e8-b1e4-197388606175 ; rótulo aprovado Clopidogrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55731d95-0c99-ff61-e063-6394a90a1ab5 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Redução da eficácia do Clopidogrel. O Omeprazol inibe o CYP2C19, reduzindo a ativação do pró-fármaco.
O clopidogrel é uma pró-fármaco que depende do CYP2C19 para se converter no metabolito ativo; o omeprazol é um inibidor potente desta enzima e reduz a formação do metabolito ativo e a inibição plaquetária, com aumento documentado do risco de eventos cardiovasculares. O rótulo do clopidogrel desaconselha a coadministração com inibidores do CYP2C19 como o omeprazol e o esomeprazol. Sempre que for necessária gastroproteção em doentes a tomar clopidogrel, preferir pantoprazol (menos inibidor do CYP2C19) ou um antagonista H2, e evitar a associação.
Clopidogrel + omeprazol: o omeprazol inibe o CYP2C19 e reduz a ativação do clopidogrel, diminuindo a proteção antiagregante. Evitar; preferir pantoprazol ou antagonista H2.
O Clopidogrel precisa do CYP2C19 para se tornar ativo; o Omeprazol é um inibidor potente dessa enzima.
Vigiar eventos trombóticos (dor torácica, sintomas neurológicos).
Novos eventos trombóticos — dor torácica, fraqueza súbita unilateral, alterações da fala.
Preferir Pantoprazol (menor interação) ou outro protetor gástrico quando necessário.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Clopidogrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c9928956-bb7b-4ec2-bc38-d3c9c4199cae ; rótulo aprovado Omeprazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=37291cab-e350-d8e3-e063-6294a90a9cb1
O clopidogrel pode ser tomado com ou sem alimentos, sem interação alimentar relevante.
Pode tomar com ou sem alimentos, de forma consistente.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Clopidogrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c9928956-bb7b-4ec2-bc38-d3c9c4199cae
A toranja inibe o CYP3A4 (uma das vias de ativação do clopidogrel) e pode reduzir a conversão no metabolito ativo, diminuindo a eficácia antiagregante.
Evitar sumo de toranja durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Clopidogrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c9928956-bb7b-4ec2-bc38-d3c9c4199cae
O clopidogrel aumenta o risco de hemorragia gastrointestinal em doentes com úlcera péptica ou hemorragia GI recente.
Considerar protetor gástrico (IBP) durante o tratamento; vigiar sinais de hemorragia.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Clopidogrel: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5207/smpc
O clopidogrel está contraindicado em hemorragia ativa clinicamente significativa, pelo seu efeito antiagregante.
Não usar em hemorragia ativa; tratar a causa da hemorragia.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Clopidogrel: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5207/smpc
O clopidogrel não é recomendado na gravidez exceto se o benefício superar o risco, por falta de dados de segurança.
Evitar na gravidez exceto em indicações vitais (ex.: stent recente).
Não se conhece a excreção no leite; evitar durante o aleitamento.
Em idade fértil, confirmar a ausência de gravidez antes de iniciar tratamento prolongado.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Clopidogrel: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5207/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Antiagregante plaquetário. A inibição da agregação plaquetária é visível 2 horas após a dose oral e atinge o estado estacionário entre o 3.º e o 7.º dia com 75 mg/dia (inibição média de 40 a 60%). A inibição é irreversível — dura o tempo de vida da plaqueta (7 a 10 dias); a agregação e o tempo de hemorragia regressam ao basal cerca de 5 dias após a suspensão.
Pró-fármaco: o metabolito ativo liga-se de forma irreversível ao recetor P2Y12 do ADP nas plaquetas, inibindo a ativação do complexo GPIIb/IIIa mediada por ADP e a agregação plaquetária; a agregação induzida por outros agonistas também é inibida por bloqueio da amplificação pelo ADP libertado.
Rápida absorção oral (pelo menos 50%, com base na excreção urinária de metabolitos); Cmax do metabolito ativo cerca de 30 a 60 minutos após a toma. Pode administrar-se com ou sem alimentos; uma refeição reduz a Cmax do metabolito ativo em 57% sem alterar a AUC.
Extensamente metabolizado: uma via por esterases (85% dos metabolitos circulantes, derivado carboxílico inativo) e uma via por vários citocromos; o metabolito ativo (derivado tiol) é formado sobretudo pelo CYP2C19, com contribuições do CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A. Metabolizadores fracos de CYP2C19 têm menos metabolito ativo e menor inibição plaquetária.
Semivida do clopidogrel de cerca de 6 horas (após 75 mg); a do metabolito ativo é de cerca de 30 minutos. Aproximadamente 50% da radioatividade é excretada na urina e 46% nas fezes em 5 dias.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
