A enoxaparina é um anticoagulante (heparina de baixo peso molecular) administrado por injeção subcutânea, usado para prevenir e tratar coágulos sanguíneos (tromboses e embolias) e em situações de síndromes coronárias agudas. As injeções são geralmente feitas pelo próprio doente ou por um familiar, após treino.
Também conhecido como: Clexane, Lovenox, enoxaparin
A enoxaparina com aspirina aumenta o risco de hemorragia.
A aspirina e a enoxaparina (heparina de baixo peso molecular) atuam em vias complementares da hemostase — antiagregação plaquetária e anti-Xa/antitrombina — e a associação é utilizada intencionalmente na síndrome coronária aguda. O risco de hemorragia (em particular digestiva e no local de punção) é aditivo, sobretudo em idosos, insuficiência renal, baixo peso ou com outros antiagregantes/anticoagulantes. Recomenda-se vigiar sinais de hemorragia, a função renal e a contagem plaquetária (risco de trombocitopenia induzida pela heparina, sobretudo com enoxaparina), e considerar gastroproteção.
Aspirina + enoxaparina: risco hemorrágico aditivo. Usar apenas com indicação clara (SCA) e vigiar hemorragia, função renal e trombocitopenia.
A HBPM potencializa a antitrombina e a aspirina bloqueia o tromboxano; risco hemorrágico aditivo.
Vigiar hemorragia no local de injeção, hematomas e hemograma.
Hematoma extenso, melenas, sangramento prolongado.
Usar a associação apenas quando indicada (ex.: SCA); vigiar sinais de sangramento.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Enoxaparina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5017a927-2a24-4f27-89f9-27c805bf7d59 ; rótulo aprovado Aspirina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3ba0a9f2-062a-401e-82eb-54383a822366 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A enoxaparina com clopidogrel aumenta o risco de hemorragia major.
O clopidogrel (inibidor do P2Y12) e a enoxaparina (heparina de baixo peso molecular) atuam em vias diferentes da hemostase e o risco de hemorragia é aditivo: o rótulo do clopidogrel refere que "os inibidores do P2Y12, incluindo o clopidogrel, aumentam o risco de hemorragia" e que o risco aumenta "com o uso concomitante de outros fármacos que aumentam o risco de hemorragia"; o da enoxaparina adverte que o risco de hematomas epidurais aumenta com "o uso concomitante de outros fármacos que afetam a hemostase, como AINEs, inibidores plaquetários e outros anticoagulantes" e recomenda precaução extrema com inibidores plaquetários. A associação é usada em contextos específicos (ex.: síndromes coronárias agudas sob intervenção, durante curto período de transição), mas exige: vigiar hemorragias (incluindo retroperitoneais e intracranianas), monitorizar o hemograma, e cumprir os intervalos recomendados entre doses em procedimentos (ex.: retirada do cateter epidural 12–24h após a dose de enoxaparina).
Clopidogrel + enoxaparina: hemorragia aditiva (antiagregante + anticoagulante). Vigiar sinais de hemorragia; usar com precaução extrema.
Anticoagulante (HBPM) + antiagregante (P2Y12), com hemorragia aditiva.
Vigiar hemograma e sinais clínicos de sangramento.
Hemorragia intracraniana ou gastrointestinal; equimoses espontâneas.
Utilizar com precaução em doentes com risco hemorrágico elevado; vigiar.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Enoxaparina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5017a927-2a24-4f27-89f9-27c805bf7d59 ; rótulo aprovado Clopidogrel: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=55731d95-0c99-ff61-e063-6394a90a1ab5 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O ácido tranexâmico combinado com enoxaparina aumenta o risco trombótico; avaliar criteriosamente a indicação.
Não existe interação farmacocinética documentada entre o ácido tranexâmico (antifibrinolítico — inibe a dissolução da fibrina pela plasmina) e a enoxaparina (anticoagulante); o problema é a combinação de mecanismos opostos na hemostase: o rótulo do ácido tranexâmico contraindica o fármaco em doentes com doença tromboembólica ativa ou risco intrínseco de trombose, e o da enoxaparina adverte para o risco hemorrágico com fármacos que afetam a hemostase. A associação ocorre em situações de hemorragia aguda em doentes anticoagulados (ex.: trauma, hemorragia major) onde o antifibrinolítico é usado para controlo hemorrágico — decisão clínica de risco/benefício. Durante a associação, vigiar sinais de hemorragia e de trombose (TVP, TEP, oclusão vascular) e monitorizar o hemograma; o ácido tranexâmico deve ser suspenso se surgirem sintomas visuais ou suspeita de oclusão retiniana.
Ácido tranexâmico + enoxaparina: antifibrinolítico + anticoagulante — mecanismos opostos na hemostase. Avaliar risco/benefício e vigiar trombose/hemorragia.
O antifibrinolítico reduz a lise do coágulo enquanto a HBPM acentua a anticoagulação; o balanço é paradoxal e o risco trombótico aditivo em doentes de risco.
Vigiar sinais de TVP, embolia pulmonar e hemorragia.
Dor ou edema de membro, dispneia súbita, hemorragia persistente.
Usar apenas quando a hemorragia supera o risco trombótico; vigiar sinais de trombose.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Ácido tranexâmico: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4877eacd-fda7-4708-93a5-81052c1d2e14 ; rótulo aprovado Enoxaparina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5017a927-2a24-4f27-89f9-27c805bf7d59 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O álcool aumenta o risco hemorrágico em doentes tratados com enoxaparina.
Limitar o consumo de álcool durante o tratamento.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Enoxaparina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/9329/smpc
A eliminação da enoxaparina é renal; em CrCl < 30 ml/min o risco de acumulação e hemorragia é elevado.
Em CrCl < 30 ml/min, usar com precaução extrema ou alternativa; ajustar a dose conforme a SmPC.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Enoxaparina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/9329/smpc
A enoxaparina está contraindicada em doentes com TIH (atual ou prévia), pelo risco de trombose mediada por anticorpos.
Não usar enoxaparina (ou outras HBPM/heparinas) em TIH; considerar anticoagulante alternativo.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Enoxaparina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/9329/smpc
A enoxaparina é a anticoagulação de escolha na gravidez quando indicada; usar sob supervisão médica.
Pode ser usada nos trimestres em que a anticoagulação é necessária, com monitorização (anti-Xa se indicado).
A enoxaparina não é excretada em quantidade relevante no leite; compatível com o aleitamento.
Sem contraceção adicional específica; a indicação anticoagulante domina.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Enoxaparina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/9329/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Heparina de baixo peso molecular (HBPM) que potencia a antitrombina III, inibindo preferencialmente o fator Xa (atividade anti-Xa) e, em menor grau, o fator IIa (trombina). As atividades máximas anti-Xa e anti-IIa ocorrem 3–5 horas após a injeção subcutânea; a razão anti-Xa/anti-IIa é de ~3,6:1.
A enoxaparina liga-se à antitrombina III, acelerando a inativação do fator Xa (principal efeito) e da trombina (fator IIa). A inibição preferencial do fator Xa, com menor ligação a proteínas plasmáticas que a heparina não fraccionada, confere farmacocinética mais previsível e menor risco de trombocitopenia.
A biodisponibilidade absoluta após injeção subcutânea (1,5 mg/kg) é de ~100%. Os picos de atividade anti-Xa ocorrem 3–5 horas após a injeção; o estado estacionário é atingido no 2.º dia (regimes de 40 mg/dia e 1,5 mg/kg/dia) ou no 4.º dia (1 mg/kg 2 vezes/dia). O volume de distribuição da atividade anti-Xa é de ~4,3 L.
A enoxaparina é metabolizada principalmente no fígado por dessulfatação e/ou despolimerização em espécies de menor peso molecular com potência biológica muito reduzida. A depuração renal dos fragmentos ativos representa ~10% da dose; a excreção renal total (ativa e não ativa) é ~40%.
A semivida de eliminação baseada na atividade anti-Xa é de ~4,5 horas após dose subcutânea única, aumentando para ~7 horas após doses repetidas. Atividade anti-Xa significativa persiste no plasma ~12 horas após 40 mg uma vez ao dia.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
