A pimozida é um medicamento antipsicótico usado no tratamento dos tiques da síndrome de Tourette, em doentes que não respondem a outras terapêuticas. Deve ser usado com precaução, com monitorização do eletrocardiograma, porque pode afetar o ritmo do coração.
Também conhecido como: Pimozida, Orap
Cetoconazol + pimozida: o cetoconazol reduz o metabolismo da pimozida (CYP3A4), aumentando os seus níveis e o risco de arritmias ventriculares (prolongamento do QT) (QUADRO 2).
A pimozida é metabolizada pelo CYP3A4 e prolonga o intervalo QT; o cetoconazol, inibidor forte desse enzima, aumenta de forma marcada a sua concentração plasmática, com risco elevado de arritmias ventriculares graves, incluindo torsades de pointes. O QUADRO 2 do Anexo 7 assinala a associação na lista de interações que aumentam o risco de arritmias, e a combinação está contraindicada nos rótulos de ambos os fármacos. A pimozida é usada em síndromes com tiques e em perturbações psicóticas resistentes, e o cetoconazol oral em micoses sistémicas — situações onde a alternativa é obrigatória: outro antipsicótico sem interação relevante ou outro antifúngico (fluconazol tem menor inibição do CYP3A4, mas requer avaliação). Não existe dose segura documentada para a associação; perante exposição acidental, monitorizar ECG (QTc), potássio e magnésio.
Cetoconazol + pimozida: o cetoconazol (inibidor forte do CYP3A4) aumenta os níveis de pimozida — risco elevado de torsades de pointes; associação contraindicada.
A pimozida é suscetível aos inibidores do CYP3A4 e prolonga o intervalo QT — a inibição do metabolismo pelo cetoconazol aumenta os níveis e o risco de arritmias (QUADRO 2, Pimozida/Antifúngicos Azol: "Pimozida: metabolismo reduzido").
Monitorizar ECG (intervalo QT) e sinais de toxicidade da pimozida.
Síncope, palpitações, torsades de pointes em doente com cetoconazol + pimozida.
Evitar a associação (risco de torsades de pointes); usar antipsicótico alternativo se necessário.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Pimozida; Antifúngicos Azol)
Sem interações documentadas com alimentos ou bebidas.
Rótulo FDA (Drug Interactions): a pimozida prolonga o intervalo QT; o efeito aditivo é antecipado com outros fármacos que prolongam o QT (fenotiazinas, antidepressivos tricíclicos, antiarrítmicos classe Ia/III, macrólidos, moxifloxacina, mefloquina, tacrolimus, ziprasidona, entre outros) — não administrar com estes fármacos.
Contraindicada com fármacos que prolongam o QT; monitorizar ECG, potássio e magnésio antes e durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Pimozida (ANI), Drug Interactions: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4e954fc2-fdff-486c-beb6-2b8ace717081
Rótulo FDA (Drug Interactions/WARNINGS): a pimozida prolonga o intervalo QT — contraindicada em doentes com síndrome QT congénito ou com outros fatores que prolonguem o QT.
Contraindicada na síndrome QT congénito; monitorizar ECG antes e durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Pimozida (ANI), Drug Interactions: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4e954fc2-fdff-486c-beb6-2b8ace717081
Rótulo FDA (PREGNANCY, Teratogenic Effects): estudos de reprodução em ratos e coelhos (até 8× a dose máxima humana) sem evidência de teratogenicidade; em ratos, a dose resultou em diminuição de gravidezes e desenvolvimento retardado dos fetos (inibição/atraso da implantação).
Sem teratogenicidade em animais, mas com diminuição de gravidezes em ratos; usar apenas se o benefício justificar o risco.
O produtor recomenda evitar, a menos que o seu uso seja imperioso; não há informação útil.
Não aplicável (sem requisitos específicos de contraceção no rótulo).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Pimozida (ANI), secção PREGNANCY: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4e954fc2-fdff-486c-beb6-2b8ace717081 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 2, Fármacos e Aleitamento: O produtor recomenda evitar, a menos que o seu uso seja imperioso; não há informação útil.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Antipsicótico (difenilbutilpiperidina): antagonista dopaminérgico D2 — reduz os tiques na síndrome de Tourette; prolonga o intervalo QT (efeito aditivo com outros fármacos que prolongam o QT) (rótulo FDA).
Bloqueio dos recetores dopaminérgicos D2; prolongamento do QT (bloqueio dos canais de potássio cardíacos).
Absorção oral; o rótulo não quantifica a biodisponibilidade (uso em comprimidos).
Metabolismo principalmente pelo CYP3A4 (também CYP1A2 e CYP2D6); metabolizadores fracos do CYP2D6 (5-10% da população) têm concentrações mais altas (Pharmacogenomics).
Meia-vida de eliminação longa (aproximadamente 50 horas).
