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Oxazolidinona (tuberculostático de 2.ª linha; inibidor da MAO)
A linezolida é um antibiótico usado no tratamento de infeções graves, incluindo as causadas por bactérias resistentes (como o Staphylococcus aureus resistente à meticilina, MRSA). Toma-se por via oral ou intravenosa. É um inibidor da MAO, pelo que tem restrições alimentares e de medicação importantes.
Também conhecido como: Zyvox
A Rifampicina reduz os níveis de Linezolida — risco de perda de eficácia do tratamento da TB.
A rifampicina aumenta a clearance da linezolida e reduz a sua exposição em cerca de 30%, mesmo que a linezolida não seja metabolizada de forma significativa pelo CYP; a relevância clínica é debatida, mas o risco de falência é maior em infeções graves (ex.: endocardite, pneumonia por estafilococos resistentes). Recomenda-se vigiar a resposta clínica e considerar alternativa (ex.: vancomicina, daptomicina) quando a associação for desaconselhada pelo contexto.
Linezolida + rifampicina: a rifampicina reduz os níveis de linezolida (~30%), com possível perda de eficácia. Vigiar a resposta clínica.
Indução de enzimas e transportadores que eliminam a Linezolida.
Resposta clínica à TB.
Febre persistente, baciloscopia positiva.
Considerar monitorização farmacoterapêutica ou ajustar o esquema; vigiar a resposta.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Linezolida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=374af2a7-d994-40bd-a86a-cd9038d0b72c ; rótulo aprovado Rifampicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b389b1a3-672f-47e3-916c-4a9c044b211b
Risco elevado de síndrome serotoninérgica: a Linezolida é um inibidor da MAO e com a Fluoxetina acumula serotonina — pode ser perigosa.
A linezolida é um inibidor reversível e não seletivo da monoamina oxidase e a fluoxetina bloqueia a recaptação da serotonina: o efeito combinado pode causar síndrome serotoninérgica grave — agitação, tremor, hipertermia, rigidez, hiperreflexia e diarreia, e nos casos graves convulsões, rabdomiólise e morte. Os rótulos aprovados da linezolida e da fluoxetina alertam para este risco. A associação deve ser evitada sempre que possível; se for clinicamente indispensável, usar a menor dose eficaz, vigiar de forma apertada os sintomas serotoninérgicos e suspender imediatamente se surgirem sinais.
Linezolida (inibidor da MAO) + ISRS: risco de síndrome serotoninérgica potencialmente fatal. Evitar; se inevitável, vigilância apertada dos sintomas serotoninérgicos.
Inibição da MAO (linezolida) e inibição da recaptação da serotonina (fluoxetina), com meia-vida longa da fluoxetina.
Vigilância de sinais serotoninérgicos.
Confusão, agitação, hipertermia, tremor, rigidez, instabilidade autonómica.
Evitar a associação; aguardar pelo menos 2 semanas após parar um deles.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Linezolida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=374af2a7-d994-40bd-a86a-cd9038d0b72c ; rótulo aprovado Fluoxetina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=09fb3100-1e06-4cdc-8016-7e4f5d097490
Risco elevado de síndrome serotoninérgica entre Linezolida e Sertralina (ISRS).
A sertralina aumenta a serotonina sináptica por bloqueio da recaptação e a linezolida inibe a monoamina oxidase: a combinação das duas ações pode precipitar síndrome serotoninérgica grave (agitação, tremor, hipertermia, rigidez, hiperreflexia) com risco de morte. O rótulo aprovado da linezolida alerta para o risco acrescido com fármacos serotoninérgicos, incluindo os ISRS. Sempre que possível, escolher um antibiótico alternativo; se a associação for inevitável, usar a menor dose eficaz, vigiar os sintomas serotoninérgicos e suspender de imediato se surgirem.
Linezolida (inibidor da MAO) + ISRS: risco de síndrome serotoninérgica potencialmente fatal. Evitar; se inevitável, vigilância apertada e suspensão imediata perante sintomas.
Inibição da MAO (linezolida) e inibição da recaptação da serotonina.
Sinais de síndrome serotoninérgica.
Agitação, tremor, hipertermia, rigidez, mioclonias.
Evitar; intervalo de segurança de pelo menos 14 dias entre fármacos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Linezolida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=374af2a7-d994-40bd-a86a-cd9038d0b72c ; rótulo aprovado Sertralina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=61835f25-bfe4-49ac-9dbf-3d6387866e78
Risco elevado de síndrome serotoninérgica e de convulsões com Linezolida e Tramadol.
O tramadol aumenta a serotonina sináptica (bloqueio da recaptação) e reduz o limiar convulsivo; a linezolida inibe a monoamina oxidase. A associação pode precipitar síndrome serotoninérgica e convulsões, ambas potencialmente graves; o rótulo aprovado do tramadol contraindica o uso com inibidores da MAO (a linezolida funciona como tal). Evitar a combinação sempre que possível; se for clinicamente indispensável, usar a menor dose eficaz, vigiar sintomas serotoninérgicos e neurológicos e suspender perante qualquer sinal de alerta.
Linezolida (inibidor da MAO) + tramadol: risco de síndrome serotoninérgica e de convulsões. Evitar a associação; vigiar sintomas serotoninérgicos e neurológicos.
Inibição da MAO (linezolida) somada à ação serotoninérgica e ao baixo limiar convulsivo do tramadol.
Sinais serotoninérgicos e neurológicos.
Convulsões, confusão, hipertermia, mioclonias.
Evitar; escolher um analgésico alternativo (ex.: paracetamol ou um opioide não serotoninérgico).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Linezolida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=374af2a7-d994-40bd-a86a-cd9038d0b72c ; rótulo aprovado Tramadol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=552955e6-2bb3-8755-e063-6394a90ab21c
A cerveja e o vinho contêm tiramina e devem ser evitados durante o tratamento com linezolida.
Evitar cerveja, vinho e bebidas fermentadas durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Linezolida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=90dd8c13-c428-4472-91e5-5b1fcdc4fce3
A linezolida inibe a monoamina oxidase (MAO-A); alimentos ricos em tiramina (queijos curados, enchidos, vinho tinto, chucrute, fava) podem desencadear crise hipertensiva.
Evitar alimentos ricos em tiramina durante e até 2 semanas após o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Linezolida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=90dd8c13-c428-4472-91e5-5b1fcdc4fce3
A linezolida causa mielossupressão (anemia, leucopenia, trombocitopenia), sobretudo em tratamentos prolongados ou em doentes com depressão medular prévia.
Vigiar hemograma semanalmente em tratamentos superiores a 2 semanas.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Linezolida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=90dd8c13-c428-4472-91e5-5b1fcdc4fce3
A linezolida inibe a monoamina oxidase e pode causar aumentos significativos da pressão arterial em doentes com hipertensão não controlada.
Usar com precaução e vigiar a pressão arterial durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Linezolida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=90dd8c13-c428-4472-91e5-5b1fcdc4fce3
Os dados em humanos são limitados; a linezolida deve ser usada na gravidez apenas se o benefício justificar o risco.
Usar apenas se não existirem alternativas mais seguras.
Excretada no leite; evitar durante a amamentação ou usar com precaução.
Sem contraceção adicional específica.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Linezolida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=90dd8c13-c428-4472-91e5-5b1fcdc4fce3
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Oxazolidinona bacteriostática que inibe a síntese proteica bacteriana, com atividade contra bactérias gram-positivas, incluindo Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), estafilococos coagulase-negativos, estreptococos e enterococos resistentes à vancomicina (VRE).
A linezolida liga-se à subunidade ribossomal 50S bacteriana (sítio P), impedindo a formação do complexo de iniciação 70S — bloqueia a síntese proteica num passo anterior ao dos macrólidos e aminoglicosídeos. Este mecanismo distinto explica a ausência de resistência cruzada com outras classes.
A linezolida é extensamente absorvida após dose oral, com biodisponibilidade absoluta de ~100% e picos plasmáticos 1–2 horas após a dose. Os alimentos atrasam o pico (1,5 → 2,2 horas) e diminuem a Cmax ~17%, sem alterar a exposição total. A ligação às proteínas plasmáticas é de ~31% e o volume de distribuição no estado estacionário é de 40–50 L.
A linezolida é metabolizada principalmente por oxidação do anel morfolínico, originando dois metabolitos inativos (metabolito A, aminoetoxiacético, e metabolito B, hidroxietilglicina). A metabolização pelo CYP450 é mínima; a depuração não renal representa ~65% da depuração total.
A semivida de eliminação é de ~4,3–5,4 horas (5,2 horas para 400 mg; 4,26–5,4 horas para 600 mg). No estado estacionário, ~30% da dose aparece na urina como linezolida, 40% como metabolito B e 10% como metabolito A; praticamente não aparece inalterada nas fezes.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
