A indometacina é um anti-inflamatório não esteroide (AINE) potente usado para tratar artrite reumatoide, osteoartrite, gota aguda e febre. Tem um perfil de efeitos adversos mais pronunciado que outros AINE.
Também conhecido como: indometacin, indocin, indomethacin
AINE + glicopeptídeo: nefrotoxicidade aditiva. Ambos são potencialmente nefrotóxicos.
A indometacina reduz o fluxo sanguíneo renal, enquanto a vancomicina é directamente nefrotóxica. A combinação aumenta o risco de insuficiência renal aguda.
Creatinina, TFG, volume urinário.
Creatinina >2x basal, anúria.
Monitorizar função renal (creatinina, TFG) antes e durante o tratamento. Manter hidratação adequada.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Indometacina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2997707-1541-4f5d-8c8d-70b0a13be8b2
AINE + lítio: níveis de lítio aumentados 15-30%. Risco de toxicidade por lítio (tremor, confusão, convulsões).
A indometacina é o AINE com maior efeito sobre os níveis de lítio. O mecanismo principal é a redução da clearance renal do lítio via inibição da prostaglandina E2 no rim. As prostaglandinas regulam o fluxo sanguíneo renal e a reabsorção tubular — a sua inibição reduz a excreção de lítio em 15-30%. O efeito é dose-dependente e mais pronunciado nos primeiros 5-7 dias de tratamento concomitante. Outros AINE (ibuprofeno, naproxeno) também aumentam os níveis de lítio, mas em menor grau (5-15%). A toxicidade por lítio manifesta-se inicialmente com tremor fino, náusea e diarreia, progredindo para confusão, ataxia e convulsões. O intervalo terapêutico do lítio é estreito (0,6-1,2 mEq/L), pelo que pequenas alterações podem ter consequências clínicas significativas.
AINE + lítio: níveis de lítio aumentados 15-30%. Risco de toxicidade por lítio (tremor, confusão, convulsões). Monitorizar níveis de lítio semanalmente.
A indometacina reduz a clearance renal do lítio, aumentando os níveis séricos. O efeito é mais pronunciado com indometacina que com outros AINE. A toxicidade pode ser grave.
Níveis de lítio, sinais de toxicidade (tremor, náusea, confusão, diarreia).
Nível de lítio >1,5 mEq/L, sinais neurológicos graves.
Evitar combinação se possível. Se necessário, reduzir dose de lítio 20-30% e monitorizar níveis de lítio semanalmente durante as primeiras 2 semanas.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Indometacina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2997707-1541-4f5d-8c8d-70b0a13be8b2
AINE + antimetabolito: clearance renal do metotrexato reduzido. Risco de toxicidade (mielossupressão, mucosite).
A indometacina reduz o fluxo sanguíneo renal e a secreção tubular do metotrexato, que é maioritariamente excretado por via renal (80-90% inalterado). A redução da clearance pode aumentar os níveis de metotrexato em 20-50%, dependendo da dose e função renal. O metotrexato em doses elevadas (>100 mg/m²) é especialmente perigoso com AINE — o risco de pancitopenia, mucosite grave e hepatotoxicidade aumenta significativamente. Em doses baixas (10-25 mg/semana para artrite), o risco é menor mas permanece relevante. Monitorizar hemograma (leucócitos, plaquetas) e enzimas hepáticas.
AINE potente + antimetabolito: clearance renal do metotrexato reduzido. Risco de toxicidade (mielossupressão, mucosite, hepatotoxicidade).
A indometacina reduz o fluxo sanguíneo renal e a secreção tubular do metotrexato, aumentando os níveis séricos. Risco de pancitopenia e mucosite.
Hemograma, níveis de metotrexato, sinais de mucosite.
Pancitopenia, mucosite grave, neutrófilos <500/mm³.
Evitar AINE durante tratamento com doses altas de metotrexato. Se necessário, monitorizar hemograma semanalmente e níveis de metotrexato.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Indometacina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2997707-1541-4f5d-8c8d-70b0a13be8b2
Comida retarda absorção (cápsulas: pico de 1-2 h para 2-4 h). Suspenção oral: absorção mais rápida.
Tomar com comida para reduzir desconforto GI. Preferir suspensão oral se disponível.
Nefrotoxicidade directa. Risco elevado de insuficiência renal aguda, especialmente em idosos.
Evitar em insuficiência renal. Se necessário, monitorizar TFG estreitamente.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Indometacina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2997707-1541-4f5d-8c8d-70b0a13be8b2
CONTRAINDICADO no 3º trimestre (fechamento do ducto arterioso). Usado intencionalmente para fechar ducto em prematuros.
3º trimestre: CONTRAINDICADO (excepto para fechamento terapêutico do ducto). 1º-2º trimestre: evitar.
Excretado no leite materno. Evitar durante aleitamento.
Pode afectar a fertilidade feminina e masculina.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Indometacina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2997707-1541-4f5d-8c8d-70b0a13be8b2
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
AINE muito potente. Inibe COX-1 e COX-2 não selectivamente. Actividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética. Usado em gota aguda e condições inflamatórias.
Inibição não selectiva e competitiva de COX-1 e COX-2. Potência anti-inflamatória superior à maioria dos AINE. Actua também inibindo a motilidade dos polimorfonucleares.
Absorção oral rápida e quase completa. Biodisponibilidade: 100%. Pico: 1-2 h (cápsulas), 2-4 h (suspenção). Alimentos retardam absorção.
Metabolizado no fígado por CYP2C9 e desmetilação (CYP para metabolitos). Metabolitos activos (indometacina e ácido indometacina). Excreção renal (60%) e biliar (33%).
4,5 h (cápsulas). Metabolitos activos prolongam efeito (meia-vida efectiva: 10-11 h).
Como este fármaco se relaciona com enzimas e transportadores (CYP450, COX, P-gp, MAO e outros). Cada papel tem ligação ao perfil do alvo.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
