A etionamida é um antituberculoso de segunda linha do grupo das tioidazonas, com activity bacteriostática contra Mycobacterium tuberculosis. É utilizada em regimes para TB-MDR.
Também conhecido como: Trecator
Etionamida e isoniazida são ambos hepatotóxicos. A coadministração aumenta o risco de hepatotoxicidade.
A isoniazida causa hepatotoxicidade por metabolitos reativos (hidrazina, acetil-hidrazina) que formam aductos com proteínas hepáticas. A etionamida causa hepatotoxicidade por metabolitos sulfóxidos que induzem estresse oxidativo. Embora os mecanismos sejam diferentes, o resultado final é hepatocelular aditivo. Estudos demonstraram que a incidência de hepatotoxicidade grave (ALT >5x ULN) é de ~5% com isoniazida isolada, mas pode atingir 10-15% com a associação. Monitorização obrigatória: ALT/AST semanalmente nos primeiros 2 meses, depois mensalmente. Suspender se ALT >5x ULN ou se surgirem sintomas (náuseas, icterícia, dor no hipocôndrio direito).
Etionamida + isoniazida: hepatotoxicidade aditiva. Monitorizar transaminases semanalmente.
Ambos causam hepatotoxicidade por mecanismos diferentes — a isoniazida por metabolitos reativos (hidrazina) e a etionamida por metabolitos sulfóxidos. A associação potencia o dano hepático.
ALT/AST, bilirrubina, INR, sintomas (náuseas, icterícia, dor no hipocôndrio direito).
Hepatite medicamentosa grave, insuficiência hepática.
Monitorizar transaminases (ALT/AST) semanalmente nos primeiros 2 meses, depois mensalmente. Suspender se ALT >5x ULN ou sintomas de hepatotoxicidade.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Etionamida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/6740/smpc ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isoniazida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6f269898-c9e5-4b73-b141-b5e8e6a4d7b3
Alimentos melhoram a absorção e reduzem náuseas. Alimentos ricos em tiramina podem causar reação semelhante ao cheese.
Tomar sempre com alimentos. Evitar alimentos ricos em tiramina (queijo curado, carnes processadas, fermentados).
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Etionamida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/6740/smpc
A etionamida pode inibir a MAO, causando reação hipertensiva com alimentos ricos em tiramina.
Evitar: queijo curado, carnes curadas, molho de soja, cerveja, vinho tinto.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Etionamida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/6740/smpc
Sem interações documentadas com doenças.
Estudos em animais demonstraram efeitos sobre o feto. Dados em humanos limitados. Usar apenas para TB-MDR grave.
Evitar no 1.º trimestre. Usar no 2.º/3.º trimestres apenas quando outras opções estão esgotadas.
Não se sabe se é excretada no leite materno. Recomenda-se amamentação artificial.
Contraceção fiável é recomendada.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Etionamida: https://www.medicines.org.uk/emc/product/6740/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
A etionamida é um pró-fármaco que necessita de ativação pela enzima LiuA (monooxigenase) do M. tuberculosis para produzir o metabolito ativo (ácido etiúnico sulfínico) que inibe a síntese de ácidos micólicos.
Ativada pela LiuA (monooxigenase micobacteriana) ao sulfóxido ativo, que inibe a síntese de ácidos micólicos (componentes essenciais da parede celular de micobactérias).
Biodisponibilidade oral: quase completa. Tmax: 2-3 horas. Absorção melhorada com alimentos.
Metabolizado hepaticamente (sulfoxidação). Meia-vida: 2-3 horas. A meia-vida do metabolito ativo é mais longa.
2-3 horas (fármaco parental); metabolito ativo mais longo. Eliminação: urina (metabolitos).
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
