O roflumilast é um inibidor de PDE4 para COPD grave com bronquite crónica.
Também conhecido como: daliresp, daxas
DailyMed/FDA — Daliresp; EMC-UK — Roflumilast
DailyMed/FDA; EMC-UK
Inibidor CYP3A4 potente + substrato CYP3A4: ritonavir aumenta níveis de roflumilast e metabolito.
O roflumilast é metabolizado por CYP3A4 e CYP1A2 a roflumilast N-óxido (metabolito activo, 3-5x mais potente). O ritonavir inibe potente CYP3A4, aumentando drasticamente a exposição tanto ao roflumilast como ao N-óxido. A combinação está contraindicada nas guidelines EMA/FDA. Risco de toxicidade GI severa (diarreia, náusea), hepatotoxicidade e perda de peso excessiva. Alternativa em doentes VIH: montelucaste (não metabolizado por CYP) ou corticosteroide inalatório.
Ritonavir inibe CYP3A4 — aumenta níveis de roflumilast e metabolito activo. CONTRAINDICADO.
O roflumilast é metabolizado por CYP3A4 e CYP1A2. O ritonavir inibe potente CYP3A4, aumentando os níveis de roflumilast e do seu metabolito activo (N-óxido). Risco de toxicidade GI e hepática.
Função hepática, sinais de toxicidade GI.
Toxicidade hepática grave.
CONTRAINDICADO. Não coadministrar. Considerar alternativa (ex: montelucaste).
DailyMed/FDA; EMC-UK
Inibidor CYP3A4 + substrato CYP3A4: fluconazol pode aumentar níveis de roflumilast.
O fluconazol inibe CYP3A4, uma das vias metabolizadoras do roflumilast. Os níveis de roflumilast e do metabolito N-óxido podem aumentar 20-30%. Monitorizar efeitos adversos GI (diarreia, náusea) e função hepática. Reduzir dose se necessário.
Fluconazol inibe CYP3A4, aumentando roflumilast 20-30%. Monitorizar efeitos adversos.
O fluconazol inibe CYP3A4, a via metabolizadora parcial do roflumilast. Níveis podem aumentar 20-30%.
Função hepática, sinais GI.
Monitorizar efeitos adversos GI e hepáticos. Reduzir dose se necessário.
DailyMed/FDA; EMC-UK
Sem interações documentadas com alimentos ou bebidas.
CONTRAINDICADO em insuficiência hepática grave (Child-Pugh C). Aumento significativo de exposição.
Não administrar em Child-Pugh C. Child-Pugh B: reduzir dose.
DailyMed/FDA; EMC-UK
Roflumilast pode causar ou piorar depressão. Histórico de depressão = maior risco.
Avaliar história psiquiátrica antes de iniciar. Monitorizar humor. Suspender se depressão significativa.
DailyMed/FDA; EMC-UK
CONTRAINDICADO na gravidez. Estudos em animais mostram toxicidade reprodutiva.
CONTRAINDICADO em todos os trimestres.
Evitar durante aleitamento.
Contracepção fiável é obrigatória.
DailyMed/FDA; EMC-UK
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Actividade anti-inflamatória via inibição de PDE4. Reduz exacerbações em COPD grave.
Inibe selectivamente a fosfodiesterase 4 (PDE4), aumentando os níveis de AMPc intracelular em células inflamatórias (neutrófilos, macrófagos, eosinófilos). Resultado: redução da inflamação neutrofílica e hipersecreção de muco nas vias aéreas.
Absorção oral rápida. Biodisponibilidade: ~80%. Comida não afecta Cmax mas retarda Tmax.
Metabolizado por CYP3A4 e CYP1A2 a roflumilast N-óxido (metabolito activo, 3-5x mais potente). Inibidor fraco de CYP3A4.
Roflumilast: 17 h. N-óxido: 30 h.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
