A ivabradina é um medicamento que baixa a frequência cardíaca, usado na insuficiência cardíaca crónica em doentes com ritmo sinusal e frequência cardíaca elevada, e na angina de peito em doentes que não toleram beta-bloqueadores. Reduz o trabalho do coração.
Também conhecido como: Ivabradina, Procoralan, Corlanor
Ivabradina + claritromicina: a claritromicina aumenta a concentração plasmática da ivabradina — o QUADRO 2 recomenda evitar o uso concomitante (possível arritmia ventricular).
A ivabradina é metabolizada predominantemente pelo CYP3A4 e a claritromicina é um inibidor forte desse enzima: a associação aumenta de forma significativa a concentração plasmática da ivabradina, com bradicardia acentuada, bloqueio auriculoventricular e risco de arritmias ventriculares (incluindo torsades de pointes em doentes predispostos). O QUADRO 2 do Anexo 7 recomenda explicitamente evitar o uso concomitante. A contraindicação consta também do rótulo da ivabradina, que proíbe a associação com inibidores fortes do CYP3A4. Em infeções respiratórias onde a claritromicina seria usada, devem preferir-se alternativas (azitromicina tem menor inibição do CYP3A4, ou beta-lactâmicos). Se a associação for inevitável (situação não recomendada), a frequência cardíaca e o ECG devem ser monitorizados e a dose de ivabradina ajustada — na prática, a contraindicação torna esta monitorização insuficiente, pelo que se deve mudar o antibiótico.
Ivabradina + claritromicina: a claritromicina (inibidor forte do CYP3A4) aumenta a concentração da ivabradina — bradicardia extrema e arritmias; evitar a associação.
A claritromicina (macrólido) inibe o CYP3A4 que metaboliza a ivabradina — aumento da concentração plasmática, bradicardia acentuada e possível arritmia ventricular (QUADRO 2, Ivabradina: "Aumentam a concentração plasmática de ivabradina: Claritromicina (evitar uso concomitante)").
Se inevitável, monitorizar frequência cardíaca e ECG.
Bradicardia grave, síncope, arritmias ventriculares em doente com ivabradina + claritromicina.
Evitar a associação (inibidor forte do CYP3A4); escolher antibiótico alternativo.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Ivabradina)
Rótulo FDA (7.1): o sumo de toranja é um inibidor moderado do CYP3A4 — evite o uso concomitante (aumenta as concentrações de ivabradina, exacerbando bradicardia e perturbações de condução).
Evitar o sumo de toranja durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Ivabradina (CORLANOR), 7.1: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=92018a65-38f6-45f7-91d4-a34921b81d0d
Rótulo FDA (CONTRAINDICATIONS): contraindicada em doentes com síndrome do nó sinusal, bloqueio sinoauricular ou bloqueio AV de 3.º grau, a menos que exista um pacemaker funcional.
Contraindicada em distúrbios de condução sem pacemaker.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Ivabradina (CORLANOR), CONTRAINDICATIONS: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=92018a65-38f6-45f7-91d4-a34921b81d0d
Rótulo FDA (CONTRAINDICATIONS): contraindicada em doentes com hipotensão clinicamente significativa e bradicardia clinicamente significativa.
Contraindicada em hipotensão e bradicardia clinicamente significativas.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Ivabradina (CORLANOR), CONTRAINDICATIONS: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=92018a65-38f6-45f7-91d4-a34921b81d0d
Rótulo FDA (CONTRAINDICATIONS): contraindicada na insuficiência hepática grave (metabolismo hepático extenso do fármaco).
Contraindicada na insuficiência hepática grave.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Ivabradina (CORLANOR), CONTRAINDICATIONS: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=92018a65-38f6-45f7-91d4-a34921b81d0d
Rótulo FDA (5.1/8.1): a ivabradina pode causar toxicidade fetal (dados animais — efeitos embrio-fetais e cardíacos teratogénicos em ratos a exposições 1-3× a dose humana máxima recomendada). Sem dados adequados em grávidas.
Risco de toxicidade fetal (dados animais); evitar na gravidez.
Sem dados específicos sobre o aleitamento no rótulo (secção 8.2 não detalhada na extração).
Aconselhar mulheres em idade fértil a usar contraceção eficaz durante o tratamento (5.1).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Ivabradina (CORLANOR), secções 5.1/8.1: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=92018a65-38f6-45f7-91d4-a34921b81d0d
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Inibidor seletivo do canal If: redução da frequência cardíaca dependente da dose, sem efeito na condução intracardíaca, contractilidade ou repolarização (rótulo FDA).
Inibição seletiva do canal If do nó sinusal (corrente de pacemaker) — cronotropismo negativo puro.
Absorção oral rápida e quase completa; a biodisponibilidade é de aproximadamente 40% devido ao metabolismo de primeira passagem (12.3).
Metabolismo extenso pelo CYP3A4 (substrato) — inibidores aumentam a exposição (bradicardia/perturbações de condução) e indutores diminuem (7.1).
Meia-vida efetiva de aproximadamente 6 horas (2 horas para a atividade plasmática) (12.3).
