A cimetidina é um medicamento que reduz a acidez do estômago, usado no tratamento da úlcera do estômago e do duodeno, do refluxo gastroesofágico e de condições em que o estômago produz ácido em excesso. Também está disponível sem receita em doses baixas para a azia ocasional.
Também conhecido como: Cimetidina, Tagamet
Varfarina + cimetidina: a cimetidina aumenta o efeito anticoagulante da varfarina — o QUADRO 2 regista o aumento do efeito anticoagulante como interação documentada da cimetidina.
A cimetidina é um inibidor não seletivo do CYP450 (incluindo CYP2C9, a principal enzima que metaboliza o S-varfarina ativo), pelo que reduz a depuração da varfarina e eleva o INR de forma clinicamente relevante. O QUADRO 2 do Anexo 7 regista a cimetidina entre os fármacos que aumentam o efeito dos anticoagulantes orais. O efeito é dose-dependente e costuma surgir nos primeiros dias após iniciar a cimetidina. Os doentes com INR previamente estável são os mais expostos a hemorragia, sobretudo idosos e polimedicados. Se for necessário um anti-H2, preferir famotidina ou um inibidor da bomba de protões (sem interação relevante com o CYP2C9); se a cimetidina for mantida, reforçar a monitorização do INR e ajustar a dose da varfarina.
Warfarina + cimetidina: a cimetidina inibe o metabolismo da varfarina e aumenta o INR — risco hemorrágico; monitorizar INR ao iniciar, ajustar ou suspender a cimetidina.
A cimetidina inibe as enzimas microssomais hepáticas (CYP2C9 e outras) que metabolizam a varfarina, aumentando os seus níveis e o efeito anticoagulante (QUADRO 2, Cimetidina: "Varfarina: aumento do efeito anticoagulante").
Monitorizar o INR após iniciar/suspender a cimetidina.
INR acima do alvo ou hemorragia após iniciar cimetidina.
Preferir um antagonista H2 não inibidor (famotidina) ou um IBP; se a cimetidina for inevitável, reduzir a dose de varfarina e ajustar pelo INR.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Cimetidina)
Acenocumarol + cimetidina: a cimetidina inibe o metabolismo dos cumarínicos e aumenta o INR — risco hemorrágico; monitorizar ao iniciar, ajustar ou suspender.
O QUADRO 2 (Varfarina) lista a cimetidina entre os fármacos que aumentam o efeito do anticoagulante com risco de hemorragia. A cimetidina inibe as enzimas CYP (incluindo CYP2C9 e CYP3A4) responsáveis pelo metabolismo dos derivados cumarínicos, elevando as concentrações e o efeito anticoagulante.
Monitorizar o INR nos primeiros dias após iniciar ou suspender a cimetidina.
INR elevado ou hemorragia após início da cimetidina.
Considerar um antagonista H2 alternativo (ex.: famotidina) que não inibe o CYP; se a cimetidina for mantida, vigiar o INR e reduzir a dose do anticoagulante se necessário.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Anticoagulantes orais: Acenocumarol — V. Varfarina; Cimetidina)
A cimetidina não tem interação alimentar clinicamente significativa; a absorção não é afetada de forma relevante pelos alimentos.
Pode tomar com ou sem alimentos; as tomas habituais são após as refeições e ao deitar.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cimetidine: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=06c0a509-026f-44e0-9975-a94a8de51d43
Rótulo FDA (DOSAGE AND ADMINISTRATION): na insuficiência renal grave, a dose recomendada é 300 mg a cada 12 horas; a frequência pode ser aumentada para 8 horas com precaução; na insuficiência renal grave pode haver acumulação e a menor frequência compatível deve ser usada.
Reduzir a dose na insuficiência renal grave; hemodiálise remove o fármaco — ajustar o horário para o fim da diálise.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Cimetidina, DOSAGE AND ADMINISTRATION: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=06c0a509-026f-44e0-9975-a94a8de51d43
Rótulo FDA (Pregnancy, Categoria B): estudos de reprodução em ratos, coelhos e murganhos até 40× a dose humana normal sem evidência de compromisso da fertilidade ou dano fetal; sem estudos adequados e bem controlados em grávidas — usar apenas se claramente necessário.
Categoria B: usar apenas se claramente necessário (sem estudos adequados em grávidas).
O rótulo não detalha a excreção no leite materno; a cimetidina é excretada no leite humano (dados de literatura).
Não aplicável (sem requisitos específicos de contraceção no rótulo).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cimetidina, secção Pregnancy: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=06c0a509-026f-44e0-9975-a94a8de51d43
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Antiulceroso: antagonista dos recetores H2 — reduz a secreção ácida gástrica basal e estimulada, incluindo a secreção noturna e após refeições (rótulo FDA).
Bloqueio competitivo dos recetores H2 da histamina nas células parietais gástricas; inibição dose-dependente das enzimas do citocromo P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4) — base das interações farmacocinéticas.
Absorção oral rápida; picos plasmáticos em 45-90 minutos após administração oral (rótulo FDA Pharmacokinetics).
Extensamente metabolizada (o sulfóxido é o principal metabolito); excreção renal do fármaco e metabolitos (48% da dose recuperada na urina em 24 h após dose oral única).
Meia-vida de aproximadamente 2 horas; as concentrações mantêm-se acima do necessário para 80% de inibição da secreção ácida basal durante 4-5 horas após 300 mg.
