A atovaquona + proguanil (Malarone) é um antimalárico de associação usado na prevenção (profilaxia) e no tratamento da malária por Plasmodium falciparum, incluindo em zonas com resistência à cloroquina. Os dois princípios ativos atuam em conjunto, bloqueando etapas diferentes do ciclo de vida do parasita. Deve ser tomado com alimentos ou leite, para melhorar a absorção, e só com indicação médica adequada ao destino de viagem.
Também conhecido como: Malarone
O Proguanil pode potenciar o efeito anticoagulante da Warfarina.
A atovaquona tem uma ligação muito elevada às proteínas plasmáticas (superior a 99%) e, ao competir pelos mesmos locais de ligação, pode deslocar a warfarina e aumentar a fração livre ativa, com elevação transitória do INR. A proguanil não parece contribuir de forma significativa, mas a associação é usada em conjunto. O efeito é habitualmente modesto e transitório, mas em doentes com INR limítrofe pode desencadear hemorragia. Recomenda-se monitorizar o INR no início e no fim da profilaxia e ajustar a dose se necessário.
A atovaquona liga-se extensamente às proteínas plasmáticas e pode deslocar a warfarina, aumentando transitoriamente o INR. Monitorizar o INR ao iniciar e suspender a profilaxia antimalárica.
Possível interação com o metabolismo hepático da Warfarina.
INR e sinais de hemorragia.
Hemorragias, equimoses, fezes escuras.
Monitorizar o INR ao iniciar/parar e ajustar a dose.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atovaquona + Proguanil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc22e8d8-3bfb-4f70-a599-dd81262a4887 ; rótulo aprovado Warfarina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=541c9a70-adaf-4ef3-94ba-ad4e70dfa057
O álcool pode agravar os efeitos gastrointestinais da atovaquona + proguanil; limitar o consumo.
Limitar o consumo de álcool durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atovaquona + Proguanil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc22e8d8-3bfb-4f70-a599-dd81262a4887
A toma com alimentos (ou leite) aumenta a absorção da atovaquona (2–3 vezes) e é recomendada para otimizar a eficácia.
Tomar com alimentos ou leite, de preferência à mesma refeição diária.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atovaquona + Proguanil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc22e8d8-3bfb-4f70-a599-dd81262a4887
O proguanil é metabolizado no fígado; na doença hepática a exposição pode aumentar e exige precaução.
Usar com precaução na doença hepática.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atovaquona + Proguanil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc22e8d8-3bfb-4f70-a599-dd81262a4887
A atovaquona não é dialisável e a sua excreção depende da via biliar; na insuficiência renal grave (CrCl < 30 ml/min) a profilaxia não é recomendada e o tratamento exige precaução.
Evitar a profilaxia em CrCl < 30 ml/min; usar com precaução no tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atovaquona + Proguanil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc22e8d8-3bfb-4f70-a599-dd81262a4887
A atovaquona + proguanil pode ser usada no tratamento da malária na gravidez quando o benefício justificar; não é recomendada como profilaxia na gravidez.
Usar no tratamento apenas se o benefício superar o risco; preferir outra profilaxia na gravidez.
Excretada no leite em pequenas quantidades; compatível com a amamentação sob vigilância.
Sem contraceção adicional específica.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Atovaquona + Proguanil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fc22e8d8-3bfb-4f70-a599-dd81262a4887
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Antimalárico de associação (atovaquona + proguanil) com ação sinérgica contra P. falciparum, incluindo estirpes resistentes à cloroquina; usado na profilaxia e no tratamento da malária não complicada.
A atovaquona é um análogo da ubiquinona que inibe seletivamente o complexo III da cadeia de transporte de eletrões mitocondrial do plasmódio; o proguanil (pró-fármaco → cicloguanil via CYP2C19) inibe a di-hidrofolato redutase do parasita. A combinação é sinérgica (bloqueio sequencial).
A atovaquona é lipofílica com baixa solubilidade aquosa — absorção altamente variável; com alimentos (gordura) o AUC aumenta 2-3x e a Cmax 5x; biodisponibilidade absoluta com alimentos 23%; ligação proteica >99% (atovaquona) e 75% (proguanil).
Atovaquona: metabolização limitada (metabolito específico não identificado), excreção fecal >94% inalterada em 21 dias e <0,6% urinária. Proguanil: metabolizado em cicloguanil (CYP2C19) e 4-clorofenilbiguanida; 40-60% excretado por via renal (ajustar na insuficiência renal).
Semivida de eliminação ~2-3 dias (atovaquona) e 12-21 h (proguanil, maior em metabolizadores lentos); volume de distribuição ~8,8 L/kg (atovaquona).
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
