O vardenafil é um medicamento usado no tratamento da disfunção erétil. A sua ação começa cerca de 30 a 60 minutos após a toma. Não deve ser tomado com nitratos (como a nitroglicerina).
Também conhecido como: Levitra
Nunca tomar vardenafil com nitratos (como a nitroglicerina). A associação pode provocar uma descida súbita e perigosa da tensão arterial, com risco de desmaio ou enfarte.
O vardenafil potencia a ação vasodilatadora dos nitratos pela mesma via do óxido nítrico/GMPc. A combinação, em qualquer forma de nitrato (incluindo uso intermitente para angina ou dadores de NO), causa vasodilatação aditiva com hipotensão profunda, síncope e risco de eventos isquémicos. Está contraindicada em absoluto. Se um nitrato se tornar clinicamente indispensável, recomenda-se aguardar pelo menos 24 horas após a última dose de vardenafil; doentes com dor torácica devem procurar assistência médica imediata.
PDE5 + nitrato: contraindicação absoluta. Vasodilatação aditiva via GMPc com hipotensão profunda potencialmente fatal; janela de segurança de 24 h após a última dose de vardenafil.
Vasodilatação aditiva via GMPc (nitrato + PDE5), com queda acentuada da pressão arterial.
Tensão arterial e sintomas de hipotensão.
Síncope, tonturas graves, hipotensão acentuada, dor torácica — assistência imediata.
Contraindicação absoluta; não iniciar vardenafil em doentes sob nitratos. Se necessário, intervalo mínimo de 24 h após a última dose, em ambiente vigiado.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Nitroglicerina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3c11c1c2-8e62-4f63-8293-2f8b8d845f7e ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16884667/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Combinar vardenafil com doxazosina pode baixar demasiado a tensão arterial, sobretudo ao levantar, com tonturas e risco de desmaio.
A coadministração de vardenafil com alfa-bloqueantes (doxazosina) pode causar hipotensão sintomática pela vasodilatação aditiva. Em doentes estáveis em alfa-bloqueante, o rótulo recomenda iniciar o vardenafil com a dose de 5 mg e monitorizar a tolerância.
PDE5 + alfa-bloqueante: efeito hipotensor aditivo documentado; estabilizar o alfa-bloqueante e iniciar o vardenafil com 5 mg.
Efeito vasodilatador aditivo (PDE5 + antagonista α1).
Tensão arterial ortostática no início da associação.
Tonturas ao levantar, síncope.
Estabilizar o alfa-bloqueante; iniciar vardenafil 5 mg; monitorizar sintomas ortostáticos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Doxazosina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e1f5e49-2da1-43ab-9795-228a8bcc5a82 ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16387566/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O cetoconazol aumenta muito os níveis de vardenafil no sangue (até 10 vezes), com risco elevado de efeitos secundários. A associação deve ser evitada, sobretudo em homens com mais de 75 anos.
O vardenafil é metabolizado pelo CYP3A4. O cetoconazol (200 mg) aumentou a AUC do vardenafil cerca de 10 vezes e a Cmax 4 vezes. O uso concomitante com cetoconazol ou itraconazol (orais) deve ser evitado; em homens com mais de 75 anos é contraindicado. Aumenta o risco de cefaleia, rubor, dispepsia, congestão nasal e hipotensão.
CYP3A4: o cetoconazol aumentou a AUC do vardenafil ~10x. Evitar a associação; se inevitável, dose máx. de vardenafil 2,5 mg/24 h (ou 5 mg com cetoconazol 200 mg); contraindicada em >75 anos.
Inibição do CYP3A4, reduzindo o clearance do vardenafil.
Efeitos adversos do vardenafil e sintomas de hipotensão.
Cefaleia intensa, hipotensão sintomática, priapismo.
Evitar a associação; se inevitável, reduzir a dose de vardenafil conforme o rótulo.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Cetoconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f162e616-21b4-49b1-b437-15e21001a6f0 ; EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Vardenafil: https://www.medicines.org.uk/emc/product/11394/smpc ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A claritromicina pode aumentar os níveis de vardenafil no sangue, com maior risco de efeitos secundários. Ajustar a dose (máx. 2,5 mg/24 h durante o curso).
A claritromicina inibe o CYP3A4, aumentando a exposição ao vardenafil. O rótulo do vardenafil define, para inibidores como claritromicina e cetoconazol, dose máxima de 2,5 mg em 24 horas durante a coadministração.
CYP3A4: a claritromicina é inibidora moderada/forte do CYP3A4; o rótulo limita o vardenafil a 2,5 mg/24 h com claritromicina.
Inibição do CYP3A4 pela claritromicina.
Efeitos adversos do vardenafil.
Cefaleia intensa, hipotensão sintomática.
Limitar a dose de vardenafil a 2,5 mg/24 h durante o curso de claritromicina.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Claritromicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d836ae7e-fdbf-4dcb-a90d-ede1dcbc3e67 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A rifampicina reduz os níveis de vardenafil no sangue, podendo diminuir a eficácia do tratamento.
O vardenafil é metabolizado predominantemente pelo CYP3A4; a rifampicina, indutora potente desta enzima, reduz as concentrações plasmáticas e pode comprometer a eficácia.
CYP3A4 indutor: a rifampicina acelera o clearance do vardenafil (metabolizado pelo CYP3A4); vigiar a resposta clínica.
Indução do CYP3A4 pela rifampicina.
Resposta clínica ao vardenafil.
Falta de efeito terapêutico.
Vigiar a resposta clínica; considerar alternativa durante o curso de rifampicina.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Rifampicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b389b1a3-672f-47e3-916c-4a9c044b211b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Uma refeição rica em gordura pode atrasar o início do efeito do vardenafil (absorção mais lenta).
Se o efeito rápido for desejado, tomar o vardenafil com o estômago vazio ou longe de refeições ricas em gordura.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6
Contraindicado em doentes com angina instável, insuficiência cardíaca grave (NYHA III–IV), história recente (6 meses) de AVC ou enfarte do miocárdio e hipotensão (<90/50 mmHg).
Não utilizar nestes doentes; avaliar o risco cardiovascular associado à atividade sexual.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O vardenafil está contraindicado na insuficiência hepática grave (Child-Pugh C); em insuficiência moderada, a dose máxima é 10 mg.
Não utilizar em Child-Pugh C; em Child-Pugh B, iniciar com 5 mg e não exceder 10 mg.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6
O vardenafil prolonga o intervalo QT; deve ser evitado em doentes com síndrome QT congénito ou a tomar antiarrítmicos classe IA ou III.
Evitar o vardenafil nestes doentes; considerar alternativa PDE5 sem efeito QT relevante.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6
O vardenafil não é indicado para uso em mulheres; não existem estudos em grávidas.
Não indicado em mulheres; sem dados na gravidez.
Não é indicado em mulheres; sem dados de excreção no leite.
Não aplicável (fármaco masculino).
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Vardenafil: https://www.medicines.org.uk/emc/product/11394/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Inibidor da PDE5 usado na disfunção erétil. Produz uma pequena redução da pressão arterial (diminuição máxima média de 7/8 mmHg) e um ligeiro aumento da frequência cardíaca; potencia o efeito hipotensor dos nitratos, pelo que a associação é contraindicada. Em doses supra-terapêuticas prolonga ligeiramente o intervalo QT.
Inibe seletivamente a PDE5 (mais de 15 vezes mais seletivo para a PDE5 do que para a PDE6), aumentando o cGMP no corpo cavernoso e promovendo o relaxamento do músculo liso durante a estimulação sexual; sem estimulação, não tem efeito.
Rapidamente absorvido, com biodisponibilidade absoluta de cerca de 15%; o pico plasmático é atingido 30 minutos a 2 horas após a toma (mediana de 60 minutos em jejum). As refeições ricas em gordura reduzem a Cmax em 18 a 50%. Liga-se cerca de 95% às proteínas plasmáticas e o volume de distribuição é de 208 L.
É predominantemente metabolizado no fígado pelo CYP3A4, com participação do CYP3A5 e das isoenzimas CYP2C; o metabolito circulante principal, M1 (desetilação), tem cerca de 28% da potência inibitória in vitro e contribui com cerca de 7% da atividade farmacológica total. É excretado como metabolitos sobretudo nas fezes (91 a 95%) e, em menor grau, na urina (2 a 6%).
A semivida terminal do vardenafil e do seu principal metabolito é de aproximadamente 4 a 5 horas.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
