O vardenafil é um medicamento usado no tratamento da disfunção erétil. A sua ação começa cerca de 30 a 60 minutos após a toma. Não deve ser tomado com nitratos (como a nitroglicerina).
Também conhecido como: Levitra
Nunca tomar vardenafil com nitratos (como a nitroglicerina). A associação pode provocar uma descida súbita e perigosa da tensão arterial, com risco de desmaio ou enfarte.
O vardenafil potencia a ação vasodilatadora dos nitratos pela mesma via do óxido nítrico/GMPc. A combinação, em qualquer forma de nitrato (incluindo uso intermitente para angina ou dadores de NO), causa vasodilatação aditiva com hipotensão profunda, síncope e risco de eventos isquémicos. Está contraindicada em absoluto. Se um nitrato se tornar clinicamente indispensável, recomenda-se aguardar pelo menos 24 horas após a última dose de vardenafil; doentes com dor torácica devem procurar assistência médica imediata.
PDE5 + nitrato: contraindicação absoluta. Vasodilatação aditiva via GMPc com hipotensão profunda potencialmente fatal; janela de segurança de 24 h após a última dose de vardenafil.
Vasodilatação aditiva via GMPc (nitrato + PDE5), com queda acentuada da pressão arterial.
Tensão arterial e sintomas de hipotensão.
Síncope, tonturas graves, hipotensão acentuada, dor torácica — assistência imediata.
Contraindicação absoluta; não iniciar vardenafil em doentes sob nitratos. Se necessário, intervalo mínimo de 24 h após a última dose, em ambiente vigiado.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Nitroglicerina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3c11c1c2-8e62-4f63-8293-2f8b8d845f7e ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16884667/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Combinar vardenafil com doxazosina pode baixar demasiado a tensão arterial, sobretudo ao levantar, com tonturas e risco de desmaio.
A coadministração de vardenafil com alfa-bloqueantes (doxazosina) pode causar hipotensão sintomática pela vasodilatação aditiva. Em doentes estáveis em alfa-bloqueante, o rótulo recomenda iniciar o vardenafil com a dose de 5 mg e monitorizar a tolerância.
PDE5 + alfa-bloqueante: efeito hipotensor aditivo documentado; estabilizar o alfa-bloqueante e iniciar o vardenafil com 5 mg.
Efeito vasodilatador aditivo (PDE5 + antagonista α1).
Tensão arterial ortostática no início da associação.
Tonturas ao levantar, síncope.
Estabilizar o alfa-bloqueante; iniciar vardenafil 5 mg; monitorizar sintomas ortostáticos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Doxazosina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e1f5e49-2da1-43ab-9795-228a8bcc5a82 ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16387566/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O cetoconazol aumenta muito os níveis de vardenafil no sangue (até 10 vezes), com risco elevado de efeitos secundários. A associação deve ser evitada, sobretudo em homens com mais de 75 anos.
O vardenafil é metabolizado pelo CYP3A4. O cetoconazol (200 mg) aumentou a AUC do vardenafil cerca de 10 vezes e a Cmax 4 vezes. O uso concomitante com cetoconazol ou itraconazol (orais) deve ser evitado; em homens com mais de 75 anos é contraindicado. Aumenta o risco de cefaleia, rubor, dispepsia, congestão nasal e hipotensão.
CYP3A4: o cetoconazol aumentou a AUC do vardenafil ~10x. Evitar a associação; se inevitável, dose máx. de vardenafil 2,5 mg/24 h (ou 5 mg com cetoconazol 200 mg); contraindicada em >75 anos.
Inibição do CYP3A4, reduzindo o clearance do vardenafil.
Efeitos adversos do vardenafil e sintomas de hipotensão.
Cefaleia intensa, hipotensão sintomática, priapismo.
Evitar a associação; se inevitável, reduzir a dose de vardenafil conforme o rótulo.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Cetoconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f162e616-21b4-49b1-b437-15e21001a6f0 ; EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Vardenafil: https://www.medicines.org.uk/emc/product/11394/smpc ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A claritromicina pode aumentar os níveis de vardenafil no sangue, com maior risco de efeitos secundários. Ajustar a dose (máx. 2,5 mg/24 h durante o curso).
A claritromicina inibe o CYP3A4, aumentando a exposição ao vardenafil. O rótulo do vardenafil define, para inibidores como claritromicina e cetoconazol, dose máxima de 2,5 mg em 24 horas durante a coadministração.
CYP3A4: a claritromicina é inibidora moderada/forte do CYP3A4; o rótulo limita o vardenafil a 2,5 mg/24 h com claritromicina.
Inibição do CYP3A4 pela claritromicina.
Efeitos adversos do vardenafil.
Cefaleia intensa, hipotensão sintomática.
Limitar a dose de vardenafil a 2,5 mg/24 h durante o curso de claritromicina.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Claritromicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d836ae7e-fdbf-4dcb-a90d-ede1dcbc3e67 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A rifampicina reduz os níveis de vardenafil no sangue, podendo diminuir a eficácia do tratamento.
O vardenafil é metabolizado predominantemente pelo CYP3A4; a rifampicina, indutora potente desta enzima, reduz as concentrações plasmáticas e pode comprometer a eficácia.
CYP3A4 indutor: a rifampicina acelera o clearance do vardenafil (metabolizado pelo CYP3A4); vigiar a resposta clínica.
Indução do CYP3A4 pela rifampicina.
Resposta clínica ao vardenafil.
Falta de efeito terapêutico.
Vigiar a resposta clínica; considerar alternativa durante o curso de rifampicina.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Rifampicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b389b1a3-672f-47e3-916c-4a9c044b211b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O Ritonavir aumenta fortemente a exposição ao Vardenafil (AUC até 49×), com risco de hipotensão grave, síncope e priapismo. Não exceder uma dose única de 2,5 mg de Vardenafil em 72 horas durante o uso concomitante.
O ritonavir é um inibidor potente do CYP3A4 e do CYP2C9, as enzimas responsáveis pela metabolização hepática do vardenafil. Em estudo clínico, a coadministração de ritonavir 600 mg duas vezes ao dia com vardenafil 5 mg aumentou a AUC do vardenafil em 49 vezes e a Cmax em 13 vezes, prolongando a semivida para cerca de 26 horas. Este aumento marca a exposição ao vardenafil e eleva o risco de hipotensão grave, síncope e ereção prolongada. Por isso, o rótulo recomenda não exceder uma dose única de 2,5 mg de vardenafil num período de 72 horas quando usado com ritonavir. Nos doentes que necessitem de ambas as terapêuticas, deve optar-se pela menor dose eficaz, vigiar a pressão arterial e instruir o doente para procurar ajuda imediata perante ereção prolongada ou sintomas de hipotensão.
Vardenafil + ritonavir: o ritonavir, inibidor potente do CYP3A4/CYP2C9, aumenta a AUC do vardenafil até 49×. Não exceder 2,5 mg de vardenafil num período de 72 horas.
O ritonavir é um inibidor potente do CYP3A4 (e também do CYP2C9) e bloqueia o metabolismo hepático do vardenafil, prolongando a sua semivida para cerca de 26 horas e elevando de forma marcada a sua concentração plasmática.
Vigiar pressão arterial, tonturas, cefaleias e sinais de ereção prolongada.
Hipotensão grave, síncope, ereção prolongada ou priapismo.
Evitar a associação sempre que possível. Se for inevitável, não exceder uma dose única de 2,5 mg de vardenafil num período de 72 horas e vigiar sintomas de hipotensão.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Ritonavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2849298e-de6e-47bb-8194-56e075b33fc3
A Eritromicina, inibidor moderado do CYP3A4, pode reduzir a depuração do Vardenafil e aumentar a sua exposição, potenciando efeitos adversos como hipotensão e cefaleias.
O vardenafil é metabolizado principalmente pelas isoenzimas CYP3A4/5 e, em menor grau, pela CYP2C9 do citocromo P450. A eritromicina, inibidora moderada do CYP3A4, reduz a depuração do vardenafil, aumentando as suas concentrações plasmáticas e potenciando os efeitos vasodilatadores e os efeitos adversos. O rótulo do vardenafil indica que os inibidores destas enzimas reduzem a depuração do fármaco, pelo que se espera um aumento da exposição. A associação deve ser usada com precaução, considerando iniciar com a menor dose de vardenafil e vigiar hipotensão, tonturas e cefaleias. Nos inibidores fortes do CYP3A4 (cetoconazol, ritonavir), a dose máxima permitida é substancialmente inferior.
Vardenafil + eritromicina: a eritromicina, inibidora moderada do CYP3A4, reduz a depuração do vardenafil e aumenta a exposição. Usar com precaução e considerar a menor dose.
O vardenafil é metabolizado sobretudo pelas isoenzimas CYP3A4/5 (e, em menor grau, pela CYP2C9); os inibidores destas enzimas, como a eritromicina, reduzem a sua depuração e aumentam as concentrações plasmáticas.
Vigiar pressão arterial, tonturas e cefaleias após a toma.
Hipotensão ortostática, tonturas intensas ou síncope.
Usar com precaução; considerar iniciar com a menor dose de vardenafil e vigiar efeitos adversos. Nos inibidores fortes do CYP3A4, a dose máxima é inferior.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Eritromicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0c05e1f7-a3d4-8e69-e063-6394a90aecc3
Uma refeição rica em gordura pode atrasar o início do efeito do vardenafil (absorção mais lenta).
Se o efeito rápido for desejado, tomar o vardenafil com o estômago vazio ou longe de refeições ricas em gordura.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6
Contraindicado em doentes com angina instável, insuficiência cardíaca grave (NYHA III–IV), história recente (6 meses) de AVC ou enfarte do miocárdio e hipotensão (<90/50 mmHg).
Não utilizar nestes doentes; avaliar o risco cardiovascular associado à atividade sexual.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O vardenafil está contraindicado na insuficiência hepática grave (Child-Pugh C); em insuficiência moderada, a dose máxima é 10 mg.
Não utilizar em Child-Pugh C; em Child-Pugh B, iniciar com 5 mg e não exceder 10 mg.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6
O vardenafil prolonga o intervalo QT; deve ser evitado em doentes com síndrome QT congénito ou a tomar antiarrítmicos classe IA ou III.
Evitar o vardenafil nestes doentes; considerar alternativa PDE5 sem efeito QT relevante.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6
Fármaco de uso EXCLUSIVAMENTE MASCULINO (disfunção eréctil). Não existem estudos de gravidez porque não há cenário clínico de exposição fetal — a categoria no_data é honesta e suficiente. Nota teórica: inibidores da PDE5 não são teratogénicos em animais.
Sem indicação em mulheres; sem exposição fetal esperada.
Sem cenário de uso em lactação.
Não aplicável (fármaco masculino).
Justificação documentada (auditoria 288): uso exclusivamente masculino — EMC-UK SmPC 4.6 não define categoria de gravidez.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Inibidor da PDE5 usado na disfunção erétil. Produz uma pequena redução da pressão arterial (diminuição máxima média de 7/8 mmHg) e um ligeiro aumento da frequência cardíaca; potencia o efeito hipotensor dos nitratos, pelo que a associação é contraindicada. Em doses supra-terapêuticas prolonga ligeiramente o intervalo QT.
Inibe seletivamente a PDE5 (mais de 15 vezes mais seletivo para a PDE5 do que para a PDE6), aumentando o cGMP no corpo cavernoso e promovendo o relaxamento do músculo liso durante a estimulação sexual; sem estimulação, não tem efeito.
Rapidamente absorvido, com biodisponibilidade absoluta de cerca de 15%; o pico plasmático é atingido 30 minutos a 2 horas após a toma (mediana de 60 minutos em jejum). As refeições ricas em gordura reduzem a Cmax em 18 a 50%. Liga-se cerca de 95% às proteínas plasmáticas e o volume de distribuição é de 208 L.
É predominantemente metabolizado no fígado pelo CYP3A4, com participação do CYP3A5 e das isoenzimas CYP2C; o metabolito circulante principal, M1 (desetilação), tem cerca de 28% da potência inibitória in vitro e contribui com cerca de 7% da atividade farmacológica total. É excretado como metabolitos sobretudo nas fezes (91 a 95%) e, em menor grau, na urina (2 a 6%).
A semivida terminal do vardenafil e do seu principal metabolito é de aproximadamente 4 a 5 horas.
Como este fármaco se relaciona com enzimas e transportadores (CYP450, COX, P-gp, MAO e outros). Cada papel tem ligação ao perfil do alvo.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
