A metadona é um opioide sintético usado para tratar a dor moderada a grave e para a substituição de opioides (programas de manutenção com metadona). Requer monitorização especial devido ao risco de acumulação e prolongamento do intervalo QT.
Também conhecido como: methadone, dolophine, metadone cloridrato
Inibidor de CYP3A4 + opioide: níveis de metadona aumentados significativamente. Risco de sedação excessiva e depressão respiratória.
O ritonavir é um inibidor potente de CYP3A4 e CYP2B6, as principais enzimas metabolizadoras da metadona. O CYP2B6 é responsável por ~70% do metabolismo da metadona, e o CYP3A4 contribui com ~20%. A coadministração com ritonavir pode aumentar os níveis de metadona em 2-4x, dependendo da dose de ritonavir e do polimorfismo genético do CYP2B6. Metabolizadores lentos de CYP2B6 (frequência ~2-5% em populações africanas) têm risco ainda maior. A metadona prolonga o QTc — o aumento dos níveis pode causar torsades de pointes. Monitorizar QTc antes e durante a coadministração. Se QTc >500 ms, considerar alternativa ao ritonavir ou reduzir dose de metadona.
Inibidor de CYP3A4 potente + opioide: níveis de metadona aumentados 2-4x. Risco de sedação excessiva, depressão respiratória e prolongamento do QTc.
O ritonavir inibe fortemente o CYP3A4 e CYP2B6, as principais vias metabolizadoras da metadona. Os níveis de metadona podem aumentar 2-4x. Risco de prolongamento do QTc e depressão respiratória.
Sedação, frequência respiratória, ECG (QTc), sinais de depressão respiratória.
Depressão respiratória, QTc >500 ms, sincope.
Evitar combinação se possível. Se necessário, reduzir dose de metadona 50-75% e monitorizar estreitamente. Considerar ECG para QTc.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Metadona: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=092d78eb-6423-495c-bf0d-e6532bea7138
Inibidor de CYP3A4 + opioide: níveis de metadona aumentados. Risco de sedação e depressão respiratória.
O fluconazol inibe moderadamente o CYP3A4, uma das vias metabolizadoras da metadona (responsável por ~20% do metabolismo). O efeito é menos pronunciado que com ritonavir ou cetoconazol, mas clinicamente significativo. Os níveis de metadona podem aumentar 1,5-2x, especialmente em metabolizadores lentos de CYP2D6 que dependem mais do CYP3A4. A monitorização deve incluir sedação, frequência respiratória e ECG (QTc). O efeito é mais pronunciado com doses elevadas de fluconazol (>200 mg/dia) e tratamentos prolongados.
Inibidor de CYP3A4 + opioide: níveis de metadona aumentados 1,5-2x. Risco de sedação e depressão respiratória.
O fluconazol inibe o CYP3A4, reduzindo o metabolismo da metadona. Os níveis podem aumentar 1,5-2x. Efeito mais pronunciado em metabolizadores lentos de CYP2D6.
Sedação, frequência respiratória, sinais de depressão respiratória.
Depressão respiratória, sedação excessiva.
Monitorizar sinais de sedação e depressão respiratória. Considerar reduzir dose de metadona 25-50% se tratamento prolongado.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Metadona: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=092d78eb-6423-495c-bf0d-e6532bea7138
Comida pode aumentar biodisponibilidade da metadona oral. Efeito modesto.
Manter consistência: sempre com ou sempre sem comida. Mudanças podem afectar níveis.
Metabolismo hepático extenso. Acumulação significativa em insuficiência hepática. Risco de depressão respiratória prolongada.
Reduzir dose 50-75%. Monitorizar estreitamente. Considerar alternativas não hepáticas.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Metadona: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=092d78eb-6423-495c-bf0d-e6532bea7138
Metabolitos renais (normetadona) podem acumular. Efeito clínico moderado — metadona é maioritariamente hepática.
Ajuste de dose raramente necessário. Monitorizar sinais de acumulação.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Metadona: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=092d78eb-6423-495c-bf0d-e6532bea7138
Usado na gravidez para substituição de opioides (MMT). Benefício justifica o risco. Neonatos podem apresentar síndrome de abstinência neonatal.
Todos os trimestres: usar apenas em MMT com monitorização obstétrica estreita.
Excretada no leite materno. Compatível com aleitamento em doses estáveis. Monitorizar lactente para sedação.
Contracepção fiável é recomendada durante substituição de opioides.
DailyMed/FDA — rótulo aprovado Metadona: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=092d78eb-6423-495c-bf0d-e6532bea7138
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Agonista dos receptores opioides μ (analgesia) e antagonista dos receptores NMDA (tolerância à dor). Usado em substituição de opioides e dor crónica. Efeito longo e imprevisível.
Agonista μ-opioide com actividade antagonista NMDA e activação de receptores σ. Inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina (acção antidepressante adjuvante).
Absorção oral quase completa (80-90%). Biodisponibilidade: 70-80%. Pico: 1-6 h. Variável entre indivíduos.
Metabolizado por CYP2B6 (principal), CYP3A4 e CYP2C19. Metabolitos activos. Variabilidade genética significativa em CYP2B6 afecta níveis.
8-59 h (muito variável). Média: 25 h. Efeito cumulativo — ajustar dose lentamente.
Como este fármaco se relaciona com enzimas e transportadores (CYP450, COX, P-gp, MAO e outros). Cada papel tem ligação ao perfil do alvo.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
