O estradiol é uma hormona (estrogénio) usada na terapêutica hormonal de substituição para aliviar os sintomas da menopausa, como afrontamentos. Está disponível em comprimidos, adesivos, géis e cremes.
Também conhecido como: Estrace, Evorel
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estradiol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5718f042-e8c0-b721-e063-6294a90a5bef ; EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada (estradiol+drospirenona): https://www.medicines.org.uk/emc/product/101678/smpc — com referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Não use estradiol (ou outros estrogénios) durante o tratamento com anastrozol — o estrogénio contraria o efeito do medicamento no cancro da mama.
O anastrozol atua por inibição da aromatase, reduzindo a produção periférica de estrogénios. A administração concomitante de estrogénios exógenos (terapêutica hormonal de substituição, contraceção hormonal) reabastece o estrogénio que o fármaco pretende suprimir, anulando ou diminuindo o efeito antitumoral. O rótulo aprovado e a SmPC EMC-UK do anastrozol indicam que a combinação com terapêuticas contendo estrogénios deve ser evitada.
Produtos contendo estrogénios (incluindo terapêutica hormonal de substituição) diminuem a atividade do anastrozol (inibidor da aromatase). Evitar a associação; a THS não é recomendada durante o tratamento adjuvante do cancro da mama.
Antagonismo farmacológico direto: estrogénio exógeno anula a supressão estrogénica.
Sinais/sintomas de recidiva; sintomas vasomotores e qualidade de vida.
Hemorragia vaginal, dor óssea nova, nódulo mamário — avaliação oncológica.
Não associar estrogénios ao anastrozol; discutir alternativas para sintomas vasomotores com o oncologista (não hormonais).
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Anastrozol: https://www.medicines.org.uk/emc/product/100971/smpc ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estradiol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5718f042-e8c0-b721-e063-6294a90a5bef ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A carbamazepina pode reduzir o efeito do estradiol (terapêutica hormonal), diminuindo a eficácia e alterando o padrão de hemorragia. Informe o médico.
O rótulo aprovado do estradiol (DailyMed) documenta que os estrogénios são parcialmente metabolizados pelo CYP3A4 e que indutores desta enzima — como carbamazepina, fenitoína, barbitúricos e rifampicina — podem reduzir as concentrações plasmáticas, diminuindo o efeito terapêutico e alterando o padrão de hemorragia uterina. Na terapêutica hormonal de substituição, pode ser necessário ajustar a dose ou considerar outra via de administração; nos anticoncecionais hormonais, a eficácia contracetiva pode estar comprometida.
Indutores do CYP3A4 (carbamazepina, fenitoína, rifampicina) reduzem as concentrações de estrogénios, com diminuição do efeito terapêutico e alterações do padrão hemorrágico. Considerar ajuste de dose ou método alternativo.
Indução do CYP3A4, acelerando o metabolismo dos estrogénios.
Sintomas vasomotores, padrão de hemorragia e eficácia contracetiva.
Hemorragia irregular, retorno dos sintomas da menopausa, gravidez não planeada.
Monitorizar o efeito terapêutico; considerar ajuste de dose do estradiol ou contraceção não hormonal quando aplicável.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estradiol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5718f042-e8c0-b721-e063-6294a90a5bef ; rótulo aprovado Carbamazepina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9f3d91cd-a959-4e07-a51b-8a4e9ba9ece2 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A rifampicina pode reduzir o efeito do estradiol, diminuindo a eficácia da terapêutica hormonal. Informe o médico se vai tomar rifampicina.
O rótulo aprovado do estradiol (DailyMed) cita a rifampicina entre os indutores do CYP3A4 que reduzem as concentrações plasmáticas de estrogénios, com possível diminuição do efeito terapêutico e alterações do padrão hemorrágico. Em doentes a tomar rifampicina (ex.: tuberculose), o efeito da terapêutica hormonal de substituição pode ser insuficiente e a eficácia contracetiva hormonal fica comprometida.
A rifampicina (indutor potente do CYP3A4) reduz as concentrações de estrogénios; monitorizar o efeito e considerar ajuste de dose durante o antibiótico.
Indução do CYP3A4 pela rifampicina, acelerando a eliminação dos estrogénios.
Sintomas vasomotores e padrão de hemorragia.
Retorno dos sintomas, hemorragia irregular.
Vigiar sintomas de retorno da menopausa e considerar ajuste de dose; usar contraceção não hormonal se aplicável.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estradiol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5718f042-e8c0-b721-e063-6294a90a5bef ; rótulo aprovado Rifampicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b389b1a3-672f-47e3-916c-4a9c044b211b ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
A claritromicina pode aumentar os níveis de estradiol no sangue, com mais efeitos secundários. Informe o médico se notar algo de anormal.
O rótulo aprovado do estradiol (DailyMed) documenta que inibidores do CYP3A4 — eritromicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol, ritonavir e sumo de toranja — podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogénios e causar efeitos secundários. A claritromicina é um macrólido inibidor potente do CYP3A4; durante a associação, podem surgir náuseas, sensibilidade mamária, retenção de líquidos e alterações do padrão hemorrágico.
Inibidores do CYP3A4 (claritromicina, eritromicina, cetoconazol, itraconazol, sumo de toranja) aumentam as concentrações de estrogénios, com risco de efeitos adversos dependentes da dose. Monitorizar.
Inibição do CYP3A4 pela claritromicina, reduzindo o metabolismo dos estrogénios.
Sintomas de excesso estrogénico: náuseas, mastalgia, edema, hemorragia irregular.
Mastalgia intensa, edema, hemorragia anormal — avaliação médica.
Vigiar efeitos adversos dependentes da dose durante o antibiótico; considerar ajuste da dose de estradiol se sintomas relevantes.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estradiol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5718f042-e8c0-b721-e063-6294a90a5bef ; rótulo aprovado Claritromicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d836ae7e-fdbf-4dcb-a90d-ede1dcbc3e67 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O cetoconazol pode aumentar os níveis de estradiol e os seus efeitos secundários. Vigie sinais como náuseas, sensibilidade mamária ou inchaço.
O rótulo aprovado do estradiol (DailyMed) lista o cetoconazol entre os inibidores do CYP3A4 que aumentam as concentrações plasmáticas de estrogénios. O uso sistémico de cetoconazol está hoje restrito, mas a associação pode ocorrer com antifúngicos tópicos de elevada absorção ou em esquemas antigos. Os sinais de excesso estrogénico devem ser vigiados durante o tratamento.
O cetoconazol (inibidor potente do CYP3A4) aumenta as concentrações de estrogénios; monitorizar efeitos dependentes da dose durante a associação.
Inibição do CYP3A4, reduzindo o metabolismo dos estrogénios.
Sintomas de excesso estrogénico.
Mastalgia, edema, hemorragia irregular.
Vigiar efeitos adversos durante o antifúngico; ajustar a dose de estradiol se necessário.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estradiol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5718f042-e8c0-b721-e063-6294a90a5bef ; rótulo aprovado Cetoconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f162e616-21b4-49b1-b437-15e21001a6f0 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O sumo de toranja inibe o CYP3A4 e pode aumentar as concentrações plasmáticas de estrogénios, com risco de efeitos adversos dependentes da dose.
Evitar grandes quantidades de sumo de toranja durante a terapêutica com estrogénios.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estradiol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5718f042-e8c0-b721-e063-6294a90a5bef
Os estrogénios aumentam o risco de TEV; a história prévia ou atual de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar é contraindicação.
Não usar estrogénios em doentes com TEV prévio ou atual; avaliar fatores de risco trombóticos antes de iniciar.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estradiol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5718f042-e8c0-b721-e063-6294a90a5bef ; EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Estradiol: https://www.medicines.org.uk/emc/product/101678/smpc
Os estrogénios estão contraindicados no cancro da mama conhecido, suspeito ou com história (exceto doentes selecionadas em metastização).
Não usar estrogénios em doentes com cancro da mama; antes de iniciar terapêutica hormonal, excluir doença mamária.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estradiol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5718f042-e8c0-b721-e063-6294a90a5bef
A doença hepática aguda ou a história de doença hepática enquanto as provas não normalizaram é contraindicação aos estrogénios.
Não usar estrogénios em doentes com doença hepática ativa; interromper perante icterícia ou deterioração da função hepática.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Estradiol: https://www.medicines.org.uk/emc/product/101678/smpc
O estradiol não é indicado na gravidez; os estudos epidemiológicos não indicaram efeito teratogénico com exposição inadvertida, mas o fármaco não deve ser usado.
Suspender imediatamente se ocorrer gravidez durante o tratamento; não usar em qualquer trimestre.
Os estrogénios reduzem a produção de leite; a terapêutica hormonal não é indicada durante a amamentação.
Em mulheres em idade fértil, usar contraceção eficaz se a terapêutica hormonal for iniciada (habitualmente pré-menopausa excluída).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Estradiol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5718f042-e8c0-b721-e063-6294a90a5bef
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Hormona esteroide essencial para o desenvolvimento e manutenção do sistema reprodutor feminino e das características sexuais secundárias. Na terapêutica hormonal pós-menopausa previne a perda de massa óssea vertebral; após a suspensão, a perda óssea retoma um ritmo comparável ao do pós-menopausa imediato.
Os estrogénios ligam-se a recetores nucleares nos tecidos responsivos, modulando a transcrição genética. O estradiol modula a secreção hipofisária de LH e FSH por mecanismo de feedback negativo, reduzindo os níveis elevados destas hormonas na pós-menopausa.
Os estrogénios circulam largamente ligados à globulina ligadora das hormonas sexuais (SHBG) e à albumina, distribuindo-se amplamente pelo organismo com concentrações mais elevadas nos órgãos alvo das hormonas sexuais.
Os estrogénios exógenos são metabolizados como os endógenos, sobretudo no fígado: o estradiol converte-se reversivelmente em estrona e ambos em estriol; sofrem conjugação com sulfato e glucurónido e recirculação entero-hepática. O CYP3A4 participa parcialmente no metabolismo; indutores e inibidores desta isoenzima podem alterar as concentrações.
O rótulo aprovado não apresenta valores de semivida; o estradiol, a estrona e o estriol são excretados na urina como conjugados (glucurónidos e sulfatos), com o sulfato de estrona a funcionar como reservatório circulante de estrogénios mais ativos.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
