A doxazosina é um medicamento usado nos sintomas da próstata aumentada (hiperplasia benigna da próstata) e na tensão arterial alta. Relaxa os vasos sanguíneos e os músculos da próstata, mas pode causar tonturas, sobretudo ao levantar.
Também conhecido como: Cardura, Carduran
Combinar sildenafil com doxazosina pode baixar demasiado a tensão arterial, sobretudo ao levantar (hipotensão ortostática), com tonturas e risco de desmaio.
Ambas as classes causam vasodilatação; em conjunto podem produzir hipotensão ortostática sintomática, sobretudo no início do tratamento com o alfa-bloqueante ou se as doses forem altas. Em estudos, o sildenafil e o tadalafil aumentaram o efeito hipotensor da doxazosina. Recomenda-se que o doente esteja estável no alfa-bloqueante antes de iniciar o PDE5, com dose inicial baixa e avaliação da tolerância.
PDE5 + alfa-bloqueante: efeito vasodilatador aditivo. Estabilizar o alfa-bloqueante antes de iniciar o PDE5 e usar a menor dose inicial; doxazosina tem maior interação hemodinâmica do que tansulosina.
Efeito vasodilatador aditivo entre PDE5 e alfa-bloqueante α1.
Tensão arterial ortostática e sintomas no início da associação.
Tonturas ao levantar, síncope, hipotensão sintomática.
Estabilizar o alfa-bloqueante antes de iniciar o PDE5; iniciar com a menor dose do PDE5; advertir para levantar lentamente.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Doxazosina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e1f5e49-2da1-43ab-9795-228a8bcc5a82 ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16387566/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Combinar tadalafil com doxazosina pode baixar demasiado a tensão arterial, sobretudo ao levantar, com tonturas e risco de desmaio.
Em estudo controlado, o tadalafil aumentou os efeitos hipotensores da doxazosina, mas teve pouca interação hemodinâmica com a tansulosina. A combinação deve ser iniciada com precaução: doente estável no alfa-bloqueante, menor dose de tadalafil e advertência para hipotensão ortostática.
PDE5 + alfa-bloqueante: o tadalafil aumentou o efeito hipotensor da doxazosina em estudos; estabilizar o alfa-bloqueante e iniciar o PDE5 com a menor dose.
Efeito vasodilatador aditivo (PDE5 + antagonista α1).
Tensão arterial ortostática no início da associação.
Tonturas ao levantar, síncope, hipotensão sintomática.
Estabilizar o alfa-bloqueante; iniciar tadalafil na menor dose; monitorizar sintomas ortostáticos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Tadalafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=bcd8f8ab-81a2-4891-83db-24a0b0e25895 ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15540759/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Combinar vardenafil com doxazosina pode baixar demasiado a tensão arterial, sobretudo ao levantar, com tonturas e risco de desmaio.
A coadministração de vardenafil com alfa-bloqueantes (doxazosina) pode causar hipotensão sintomática pela vasodilatação aditiva. Em doentes estáveis em alfa-bloqueante, o rótulo recomenda iniciar o vardenafil com a dose de 5 mg e monitorizar a tolerância.
PDE5 + alfa-bloqueante: efeito hipotensor aditivo documentado; estabilizar o alfa-bloqueante e iniciar o vardenafil com 5 mg.
Efeito vasodilatador aditivo (PDE5 + antagonista α1).
Tensão arterial ortostática no início da associação.
Tonturas ao levantar, síncope.
Estabilizar o alfa-bloqueante; iniciar vardenafil 5 mg; monitorizar sintomas ortostáticos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Vardenafil: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2782efed-6198-47b9-81ac-3e255e2ab7f6 ; rótulo aprovado Doxazosina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e1f5e49-2da1-43ab-9795-228a8bcc5a82 ; PubMed — https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16387566/ ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
O cetoconazol pode aumentar os níveis de doxazosina no sangue, com maior risco de hipotensão. Usar com cautela.
A doxazosina é metabolizada pelo CYP3A4. Inibidores fortes desta enzima (cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, ritonavir, saquinavir) aumentam as concentrações plasmáticas e o risco de hipotensão postural.
CYP3A4: a doxazosina é substrato do CYP3A4; inibidores fortes (cetoconazol, itraconazol, claritromicina) aumentam a exposição e o risco de hipotensão.
Inibição do CYP3A4, reduzindo o clearance da doxazosina.
Tensão arterial ortostática.
Tonturas ao levantar, hipotensão sintomática, síncope.
Usar com cautela e monitorizar a tensão arterial, sobretudo no início.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Doxazosina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e1f5e49-2da1-43ab-9795-228a8bcc5a82 ; rótulo aprovado Cetoconazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f162e616-21b4-49b1-b437-15e21001a6f0 ; EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Doxazosina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/102410/smpc ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Não estão documentadas interações alimentares relevantes com a doxazosina.
Pode ser tomada com ou sem alimentos; manter a mesma rotina de toma.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Doxazosina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/102410/smpc
A doxazosina está contraindicada em doentes com história de hipotensão ortostática, pelo risco de síncope nas primeiras tomas.
Não utilizar; ao iniciar, monitorizar a tensão arterial e aconselhar a levantar lentamente.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Doxazosina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/102410/smpc ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Os doentes com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo podem ser sensíveis ao efeito vasodilatador da doxazosina.
Usar com cautela; monitorizar a pressão arterial, sobretudo no início do tratamento.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Doxazosina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/102410/smpc
Não existem estudos controlados em grávidas; a doxazosina deve ser usada na gravidez apenas se o benefício esperado superar o risco.
Usar apenas se o benefício superar o risco; sem dados suficientes por trimestre.
A excreção no leite é muito baixa (dose relativa <1%), mas os dados humanos são limitados; usar apenas se o benefício superar o risco.
Não é necessária contraceção específica.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Doxazosina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/102410/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Bloqueador alfa-1 usado na hipertensão e na hiperplasia benigna da próstata. Na hipertensão, as reduções máximas da pressão arterial ocorrem 2 a 6 horas após a toma, com maior efeito na posição de pé. Na HPB melhora de forma significativa o débito urinário máximo.
Bloqueio seletivo dos recetores adrenérgicos alfa-1 (pós-juncionais): reduz a resistência vascular sistémica (efeito anti-hipertensor) e diminui o tónus do músculo liso da próstata, cápsula prostática e colo vesical (melhoria dos sintomas de HPB).
Após administração oral, o pico plasmático ocorre em cerca de 2 a 3 horas; a biodisponibilidade é de aproximadamente 65% (efeito de primeira passagem). Os alimentos reduzem ligeiramente a Cmax e a AUC sem significado clínico. Liga-se cerca de 98% às proteínas plasmáticas.
É extensamente metabolizado no fígado, principalmente por O-desmetilação do núcleo quinazolina e hidroxilação; a via principal de eliminação é o CYP3A4, com participação menor do CYP2D6 e CYP2C9. Vários metabolitos são ativos.
A eliminação plasmática é bifásica, com semivida terminal de cerca de 22 horas.
