O micofenolato é um medicamento imunossupressor usado para evitar a rejeição após transplante de rim, coração ou fígado, em associação com outros imunossupressores. Reduz a atividade do sistema imunitário.
Também conhecido como: Micofenolato, Micofenolato de mofetilo, CellCept
Micofenolato + colestiramina: a colestiramina liga-se ao micofenolato no intestino e reduz a sua absorção, podendo diminuir a exposição ao fármaco — separar as tomas.
O DailyMed (CellCept) documenta interações estudadas com colestiramina, e o QUADRO 2 do Prontuário (Ácidos biliares — resinas sequestradoras) lista o micofenolato entre os fármacos cuja absorção pode ser reduzida pelas resinas. A colestiramina liga-se no lúmen intestinal ao micofenolato e interfere com a circulação entero-hepática do ácido micofenólico, reduzindo a exposição sistémica.
Vigiar a eficácia imunossupressora (níveis de MPA quando disponíveis; sinais de rejeição) durante a associação.
Sinais de rejeição do enxerto ou níveis de MPA abaixo do alvo com toma simultânea.
Administrar o micofenolato pelo menos 1-2 horas antes ou 4 horas depois da colestiramina; idealmente usar as duas tomas o mais espaçadas possível.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado CellCept (Genentech), secção 7.1: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=37241e87-4af4-4dc3-a1aa-ea6f20d8dc40 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Ácidos biliares — resinas sequestradoras)
Micofenolato + ferro: o ferro reduz a absorção oral do micofenolato, podendo diminuir a exposição — separar as tomas por pelo menos 2 horas.
O QUADRO 2 do Prontuário (Ferro) lista o micofenolato entre os fármacos cuja absorção é reduzida com o ferro ("Fármacos cuja absorção é reduzida com o ferro: ... Micofenolato"). A quelação no lúmen intestinal com os sais de ferro reduz a biodisponibilidade oral do micofenolato.
Vigiar a eficácia imunossupressora durante a suplementação com ferro.
Sinais de rejeição ou níveis de MPA abaixo do alvo com toma simultânea de ferro.
Administrar o micofenolato e o ferro separados por pelo menos 2 horas; idealmente tomar o ferro a uma hora diferente do micofenolato.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Ferro) ; DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado CellCept (Genentech): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=37241e87-4af4-4dc3-a1aa-ea6f20d8dc40
Micofenolato + probenecida: a probenecida inibe a secreção tubular renal do metabolito MPAG, aumentando as suas concentrações plasmáticas — vigiar a toxicidade.
O DailyMed (CellCept) documenta que a coadministração de probenecida, um inibidor conhecido da secreção tubular, com micofenolato de mofetil eleva a AUC plasmática do MPAG em 3 vezes em estudos animais ("coadministration of probenecid... with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold"). Outros fármacos com secreção tubular renal podem comportar-se de forma semelhante.
Vigiar contagens hematológicas e sintomas gastrointestinais durante a co-administração.
Leucopenia, diarreia intensa ou vómitos com a associação.
Vigiar a tolerância (hematológica e gastrointestinal) durante a associação; considerar a monitorização de níveis de MPA se disponível.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado CellCept (Genentech), secção 7.1 (Probenecid): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=37241e87-4af4-4dc3-a1aa-ea6f20d8dc40
Micofenolato + rifampicina: a rifampicina induz a glucuronidação e reduz a exposição sistémica ao ácido micofenólico — risco de perda de eficácia imunossupressora.
O DailyMed (CellCept) regista que "o uso concomitante com fármacos que induzem a glucuronidação diminui a exposição sistémica ao MPA, potencialmente reduzindo a eficácia do CELLCEPT" (secção 7.1). A rifampicina é um indutor enzimático potente que acelera a glucuronidação do ácido micofenólico, reduzindo as concentrações ativas.
Vigiar sinais de rejeição e, quando disponível, níveis de MPA durante a rifampicina.
Sinais de rejeição do enxerto durante tratamento com rifampicina.
Evitar a associação quando possível; se inevitável, vigiar de perto a eficácia imunossupressora e considerar ajuste de dose ou monitorização de níveis de MPA.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado CellCept (Genentech), secção 7.1 (Indutores da glucuronidação): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=37241e87-4af4-4dc3-a1aa-ea6f20d8dc40
O rótulo do CellCept recomenda: "It is recommended that CELLCEPT be administered on an empty stomach". A administração com alimentos reduz a Cmax do ácido micofenólico (até 40%), embora a AUC total se mantenha semelhante.
Preferir a toma em jejum; se a intolerância gastrointestinal obrigar, pode tomar com alimentos desde que de forma consistente.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado CellCept (micofenolato de mofetil): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=37241e87-4af4-4dc3-a1aa-ea6f20d8dc40
Rótulo CELLCEPT (5.1): o uso na gravidez está associado a risco aumentado de perda no 1.º trimestre e malformações congénitas múltiplas — evitar na gravidez se houver alternativas mais seguras.
Evitar na gravidez; contraceção eficaz e teste de gravidez obrigatórios (REMS).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Micofenolato (CELLCEPT), 5.1: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=37241e87-4af4-4dc3-a1aa-ea6f20d8dc40
Rótulo CELLCEPT (5.1/8.1): o uso de MMF na gravidez está associado a um risco aumentado de perda da gravidez no 1.º trimestre e de malformações congénitas múltiplas (ouvido externo e outras anomalias faciais, lábio/palato, membros distais, coração, esófago, rim e sistema nervoso). As mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas sobre prevenção e planeamento da gravidez.
Evitar na gravidez se houver alternativas mais seguras; risco aumentado de perda no 1.º trimestre e malformações múltiplas (5.1).
Contra-indicado. Excluir uma gravidez antes de iniciar o tratamento e aguardar 6 meses após a interrupção do fármaco para iniciar a gravidez e o aleitamento.
Obrigatória a contraceção eficaz e teste de gravidez antes e durante o tratamento em mulheres em idade fértil (REMS — 5.1).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Micofenolato (CELLCEPT), secções 5.1/8.1: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=37241e87-4af4-4dc3-a1aa-ea6f20d8dc40 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 2, Fármacos e Aleitamento: Contra-indicado. Excluir uma gravidez antes de iniciar o tratamento e aguardar 6 meses após a interrupção do fármaco para iniciar a gravidez e o aleitamento.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Imunossupressor: o MMF é hidrolisado em MPA (metabolito ativo), inibidor seletivo da IMPDH — bloqueia a síntese de novo de guanosina e a proliferação de linfócitos (rótulo CELLCEPT 12.1).
Inibição não competitiva e seletiva da IMPDH (tipo I e II) — bloqueio da via de novo da síntese de nucleótidos de guanina e da síntese de ADN.
Absorção oral: biodisponibilidade absoluta média do MMF oral de 94% (relativa ao IV) (12.3); antiácidos com Mg/Al e IBP reduzem a exposição ao MPA (7.1).
Metabolismo: conversão completa do MMF em MPA (metabolito ativo); metabolização hepática do MPA (glucuronidação) e excreção renal do glucurónido.
Meia-vida do MPA de aproximadamente 11-18 horas (dados da secção 12.3).
