O degarelix é um antagonista da GnRH usado no cancro da próstata avançado. Bloqueia diretamente o recetor da hormona libertadora de gonadotrofinas, reduzindo rapidamente a testosterona sem o pico inicial (flare) que os agonistas da GnRH causam. É administrado por injeção subcutânea, geralmente uma vez por mês, sob supervisão especializada.
Também conhecido como: Degarelix, Firmagon
Degarelix + amiodarona: risco de prolongamento do intervalo QT — avaliar cuidadosamente a associação.
O prontuário documenta para o degarelix que "a utilização concomitante com fármacos que prolonguem o intervalo QTc do ECG deve ser cuidadosamente avaliada (e.g. fármacos anti-arrítmicos das classes Ia e III, metadona, moxifloxacina e alguns antipsicóticos)". A amiodarona, anti-arrítmico de classe III, prolonga o intervalo QT de forma bem conhecida e a soma com o degarelix aumenta o risco de arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes. O risco é maior em doentes com QT basal prolongado, hipocaliemia, hipomagnesemia, idade avançada ou insuficiência renal/hepática. Se a associação for inevitável, monitorizar o ECG e os eletrólitos e preferir a menor duração possível; qualquer síncope ou palpitação deve ser avaliada com urgência.
Degarelix + amiodarona: avaliar o risco de prolongamento do QT — preferir alternativa se possível.
O prontuário documenta para o degarelix: "A utilização concomitante com fármacos que prolonguem o intervalo QTc do ECG deve ser cuidadosamente avaliada (e.g. fármacos anti-arrítmicos das classes Ia e III...)". A amiodarona (classe III) prolonga o QT e a associação soma risco de arritmias (torsades de pointes).
ECG e eletrólitos (potássio, magnésio) antes e durante a associação em doentes de risco.
Síncope, palpitações, tonturas ou QT prolongado no ECG durante a associação.
Avaliar o risco individual (QT basal, eletrólitos, idade, função renal/hepática); preferir alternativas sem efeito no QT quando possível; se inevitável, vigiar o ECG.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Degarelix (FIRMAGON): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ab11dd8a-0fd9-4013-89ab-e114557c7e4b ; rótulo aprovado Amiodarona: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=51a88e8e-da02-4b97-9e7e-442fbffd908d ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Degarelix, 16.2.2.5
Degarelix + moxifloxacina: risco de prolongamento do intervalo QT — avaliar cuidadosamente a associação.
O prontuário cita explicitamente a moxifloxacina entre os fármacos cuja associação com o degarelix deve ser "cuidadosamente avaliada" pelo risco de prolongamento do QTc. A moxifloxacina é das fluoroquinolonas com maior efeito no intervalo QT, e a soma com o degarelix aumenta o risco de arritmias ventriculares. Em doentes com cancro da próstata avançado e infeção respiratória ou urinária, preferir um antibiótico sem efeito no QT quando existir alternativa; se a moxifloxacina for inevitável, usar a menor duração, monitorizar ECG e eletrólitos em doentes de risco e vigiar síncope, palpitações ou tonturas.
Degarelix + moxifloxacina: evitar se possível — risco de prolongamento do QT (a moxifloxacina é citada no prontuário).
O prontuário documenta para o degarelix a precaução com fármacos que prolonguem o QTc, citando explicitamente a moxifloxacina ("e.g. ... moxifloxacina e alguns antipsicóticos"). A moxifloxacina é das fluoroquinolonas com maior efeito no QT — a soma com o degarelix aumenta o risco de arritmia.
ECG e eletrólitos em doentes de risco durante a associação.
Síncope, palpitações, tonturas ou QT prolongado no ECG.
Evitar a associação se possível; se inevitável (infeção sem alternativa), vigiar ECG e eletrólitos e usar a menor duração de antibioterapia.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Degarelix (FIRMAGON): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ab11dd8a-0fd9-4013-89ab-e114557c7e4b ; rótulo aprovado Moxifloxacina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1ed191f5-7df5-488c-bb72-91ac0b618d9a ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Degarelix, 16.2.2.5
Sem interações documentadas com alimentos ou bebidas.
O prontuário documenta que o degarelix pode a longo prazo causar prolongamento do intervalo QT; a associação com fármacos que prolongam o QTc deve ser cuidadosamente avaliada.
Avaliar o risco individual (QT basal, eletrólitos); vigiar ECG em doentes de risco e com fármacos que prolongam o QT.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Degarelix, 16.2.2.5
Doentes com disfunção hepática grave não foram estudados — precaução no uso (rótulo: "Patients with severe liver or kidney dysfunction have not been studied and caution is therefore warranted").
Usar com precaução na doença hepática grave e monitorizar transaminases.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Degarelix (FIRMAGON): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ab11dd8a-0fd9-4013-89ab-e114557c7e4b
Doentes com disfunção renal grave não foram estudados — precaução no uso (rótulo).
Usar com precaução na insuficiência renal grave.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Degarelix (FIRMAGON): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ab11dd8a-0fd9-4013-89ab-e114557c7e4b
Segurança e eficácia em mulheres não estabelecidas (indicação exclusivamente masculina — cancro da próstata); dados animais mostram risco fetal.
Não aplicável na gravidez (indicação exclusivamente masculina).
Indicação masculina; sem relevância na lactação.
Não aplicável.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Degarelix (FIRMAGON): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ab11dd8a-0fd9-4013-89ab-e114557c7e4b
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Antagonista do recetor da GnRH que suprime rapidamente a testosterona para níveis de castração sem o pico inicial (flare) observado com os agonistas.
Bloqueio competitivo e reversível do recetor da GnRH na hipófise anterior, com supressão imediata da libertação de LH e FSH e consequente queda da testosterona; não é substrato, indutor nem inibidor do CYP450.
Forma um depósito no local de injeção subcutânea, com libertação lenta e contínua para a circulação ("FIRMAGON forms a depot upon subcutaneous administration, from which degarelix is released to the circulation").
Não é metabolizado pelo CYP450 de forma clinicamente relevante (interações farmacocinéticas clinicamente significativas improváveis — rótulo); é um decapéptido sintético degradado por peptidases.
Meia-vida de aproximadamente 53 dias ("half-life of approximately 53 days"), consequência da libertação lenta do depósito subcutâneo; ligação proteica de ~90% ("protein binding of degarelix is estimated to be approximately 90%").
