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Vitamina D (colecalciferol) é a vitamina do sol, essencial para absorver cálcio e manter os ossos fortes. A falta causa raquitismo nas crianças e osteomalácia/osteoporose nos adultos.
Também conhecido como: Colecalciferol, Vitamina D3
Calcitriol + colecalciferol: efeito vitamina D aditivo com risco de hipercalcémia.
O calcitriol (1,25-di-hidroxicolecalciferol) é a forma ativa da vitamina D; o colecalciferol (D3) é convertido no organismo em calcitriol. A toma concomitante soma os efeitos sobre a absorção intestinal de cálcio e pode causar hipercalcemia, hipercalciúria e, em casos prolongados, nefrocalcinose e insuficiência renal. Em doentes a receber ambas (ex.: doença renal crónica com D3 de manutenção e calcitriol ativo), monitorizar a calcemia, a calciúria e a função renal, e reduzir ou suspender uma das formas se a calcemia subir acima do limite.
Calcitriol + vitamina D3: efeito vitamina D aditivo com risco de hipercalcemia. Monitorizar a calcemia.
Ambos aumentam o cálcio sérico; a associação pode exceder o limiar terapêutico.
Cálcio sérico (Ca × P).
Hipercalcémia sintomática (náuseas, confusão, nefrolitíase).
Evitar a associação sem necessidade clínica; se usada, monitorizar cálcio.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Calcitriol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cdcaffc6-e14e-4607-b77b-fc78a8382f60 ; rótulo aprovado Colecalciferol (vitamina D3): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3822c324-e22a-4ac4-ac1c-9b63983b516a — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Tiazida + vitamina D3: hipercalcémia aditiva.
A hidroclorotiazida reduz a excreção renal de cálcio e a vitamina D3 aumenta a absorção intestinal do cálcio; em conjunto, os dois efeitos somam-se e podem causar hipercalcemia, sobretudo em doentes com insuficiência renal, imobilização prolongada ou suplementação adicional de cálcio. O risco é particularmente relevante quando se inicia a vitamina D em doentes já medicados com tiazidas, ou quando se aumenta a dose. Recomenda-se monitorizar a calcemia (e a calciúria) após iniciar ou ajustar a dose de vitamina D em doentes com tiazidas, e reduzir a suplementação se a calcemia subir.
Tiazida + vitamina D3: hipercalcemia aditiva. Monitorizar a calcemia.
A tiazida reduz a excreção de cálcio e a vitamina D aumenta a sua absorção; em conjunto elevam o cálcio sérico.
Cálcio sérico.
Poliúria, obstipação, fraqueza.
Monitorizar o cálcio sérico em suplementação prolongada.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Hidroclorotiazida: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0789baef-3424-43ab-a3fb-4908172da565 ; rótulo aprovado Colecalciferol (vitamina D3): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3822c324-e22a-4ac4-ac1c-9b63983b516a — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Fenitoína + vitamina D3: a fenitoína aumenta o metabolismo da vitamina D.
A fenitoína (e outros indutores enzimáticos, como a carbamazepina e o fenobarbital) induz as enzimas hepáticas do citocromo P450 (CYP3A4, CYP2C9) que hidroxilam a vitamina D, acelerando o seu catabolismo e reduzindo os níveis de 25-hidroxivitamina D. A longo prazo, esta perda pode causar hipocalcemia, hiperparatiroidismo secundário, redução da densidade óssea e osteomalacia em doentes epiléticos em terapêutica prolongada. Recomenda-se monitorizar os níveis de vitamina D e a calcemia, considerar suplementação preventiva de vitamina D (e cálcio) e avaliar a densidade óssea nos doentes em tratamento crónico com fenitoína.
Fenitoína + vitamina D3: a fenitoína acelera o metabolismo da vitamina D — risco de deficiência e osteomalacia.
A indução enzimática (CYP450) pela fenitoína acelera a degradação da vitamina D.
25(OH)D e cálcio.
Défice de vitamina D e alterações ósseas em uso crónico.
Monitorizar 25(OH)D em doentes de risco; suplementar se necessário.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Fenitoína: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ef4e97a7-cd18-47a9-a016-2eca5481a87e ; rótulo aprovado Colecalciferol (vitamina D3): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3822c324-e22a-4ac4-ac1c-9b63983b516a — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Digoxina + vitamina D3: a hipercalcémia induzida pela vitamina D pode aumentar a toxicidade digitálica.
A toxicidade digitálica é potenciada por distúrbios eletrolíticos, incluindo a hipercalcemia (e a hipocaliemia e a hipomagnesemia). A vitamina D3, sobretudo em doses elevadas ou com suplementação simultânea de cálcio, pode elevar a calcemia e aumentar a sensibilidade do miocárdio à digoxina, com risco de arritmias. Em doentes digitalizados a iniciar vitamina D (ou a aumentar a dose), monitorizar a calcemia e os sinais de toxicidade digitálica (náuseas, bradicardia, arritmias, alterações visuais) e considerar a medição da digoxinemia; corrigir prontamente qualquer hipercalcemia.
Digoxina + vitamina D3: a hipercalcemia induzida pela vitamina D pode aumentar a toxicidade digitálica.
A vitamina D aumenta a absorção de cálcio; em doentes digitálicos a hipercalcémia sensibiliza o miocárdio.
Cálcio sérico e eletrocardiograma.
Náuseas, arritmias, confusão.
Monitorizar cálcio sérico e sinais de toxicidade digitálica, sobretudo com tiazidas em associação.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Digoxina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e61d2108-d871-44c0-b12a-2e61fbb56967 ; rótulo aprovado Colecalciferol (vitamina D3): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3822c324-e22a-4ac4-ac1c-9b63983b516a — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Carbamazepina + vitamina D3: a carbamazepina acelera o metabolismo da vitamina D, com risco de deficiência.
A carbamazepina é um indutor enzimático (CYP3A4 e outras) que acelera o catabolismo da vitamina D, reduzindo os níveis de 25-hidroxivitamina D e, a longo prazo, a calcemia e a densidade óssea — com risco de osteomalacia e fraturas em doentes em terapêutica antiepilética prolongada. Recomenda-se monitorizar a vitamina D e a calcemia, suplementar preventivamente vitamina D (e cálcio quando indicado) e considerar a avaliação da densidade óssea nos doentes crónicos com carbamazepina, sobretudo nos idosos e nas mulheres pós-menopáusicas.
Carbamazepina + vitamina D3: a carbamazepina acelera o metabolismo da vitamina D — risco de deficiência.
Os antiepiléticos indutores enzimáticos aumentam o catabolismo da vitamina D e do cálcio.
25(OH)D, cálcio e densidade óssea em uso crónico.
Défice de vitamina D, osteomalacia, fraturas.
Considerar dose superior de vitamina D e monitorizar níveis/25(OH)D em doentes de risco.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Carbamazepina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=97e6e175-75e8-437b-b457-ddb1ae4e857d ; rótulo aprovado Colecalciferol (vitamina D3): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3822c324-e22a-4ac4-ac1c-9b63983b516a — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
As refeições ricas em gordura aumentam a absorção do colecalciferol.
Tomar a vitamina D3 com a refeição principal.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Colecalciferol (vitamina D3): https://www.medicines.org.uk/emc/product/7263/smpc
A vitamina D é lipossolúvel — a absorção melhora quando tomada com uma refeição que contenha gordura.
Tome com a maior refeição do dia (idealmente com gordura).
Prontuário Terapêutico INFARMED, 8 (vitaminas lipossolúveis); literatura (colecalciferol com refeição principal ↑ 30–50%).
Na sarcoidose há produção extra-renal de calcitriol, aumentando o risco de hipercalcémia.
Usar com precaução e monitorizar o cálcio sérico.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Colecalciferol (vitamina D3): https://www.medicines.org.uk/emc/product/7263/smpc
A vitamina D aumenta a absorção de cálcio — contra-indicada na hipercalcémia e na hipercalciúria.
Vigiar cálcio sérico e 25-OH-D em tratamentos prolongados (ficha do site).
Ficha do site (vitamina D — vigiar cálcio sérico).
Na DRC a ativação renal da vitamina D é reduzida — usar formas ativas apenas com supervisão (risco de hipercalcémia e doença óssea).
Em DRC, preferir calcitriol/alfacalcidol com monitorização (ficha do site).
Ficha do site (vitamina D — em doença renal crónica usar formas ativas só com supervisão).
Preferir fármacos que não necessitem de hidroxilação renal (calcitriol ou alfacalcidol).
Preferir calcitriol ou alfacalcidol na insuficiência renal.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 4, Fármacos e insuficiência renal: Preferir fármacos que não necessitem de hidroxilação renal (calcitriol ou alfacalcidol).
O Anexo 1 regista a entrada da vitamina D com a nota sobre o excesso de vitamina A e o limite: "a grávida não deverá tomar mais de 2000 UI diárias" (de vitamina D; l. 42019-21). A deficiência materna de vitamina D associa-se a raquitismo neonatal — a suplementação 400–2000 UI/dia é segura e recomendada nas mulheres em risco.
Compatível dentro do limite de 2000 UI/dia; a sobredosagem acarreta hipercalcemia fetal (estenose aórtica, retinopatia — l. 39833-36 do colecalciferol).
Compatível; o Anexo 2 regista "vigiar calcemia do lactente se a mãe recebe doses elevadas" (l. 42425, sob colecalciferol).
Sem contraceção adicional específica.
Prontuário Terapêutico INFARMED — Anexo 1: "Vitamina D" (l. 42019-21) e "Colecalciferol" (l. 39833-36); Anexo 2 (l. 42425).
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Elevação do 25-OH-D sérico; melhora da absorção de cálcio e da mineralização óssea.
Hidroxilação hepática (CYP2R1) a 25-OH-D (forma armazenada) e renal (CYP27B1) a 1,25-(OH)2-D ativo; o calcitriol liga o recetor VDR e regula genes de absorção de cálcio (TRPV6, calbindina).
Absorção intestinal com bile (lipossolúvel); biodisponibilidade 50–80%, melhor com refeição gordurosa.
Hidroxilação hepática e renal sequencial; inativação por CYP24A1 (24-hidroxilase); excreção biliar.
Colecalciferol ~ 2–3 semanas (depósito adiposo); calcitriol ~ 4–6 h.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
