A simvastatina é uma estatina de potência moderada que inibe a HMG-CoA redutase, reduzindo a síntese hepática de colesterol. É um pró-fármaco que requer ativação hepática.
Também conhecido como: Zocor
Estatina + antiarrítmico: aumento do risco de miopatia.
A amiodarona pode aumentar os níveis de simvastatina. Dose máxima de simvastatina: 20 mg/dia com amiodarona.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Simvastatina (Zocor): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8f55d5de-5a4f-4a39-8c84-c53976dd6af9
Estatina + antifúngico azólico: CONTRAINDICADO — níveis de simvastatina aumentados >10x.
O cetoconazol é um inibidor potente do CYP3A4. A simvastatina é um pró-fármaco metabolizado extensivamente pelo CYP3A4. A inibição do CYP3A4 pelo cetoconazol aumenta os níveis de simvastatina e do seu metabólito ativo em mais de 10 vezes. Níveis tão elevados causam destruição muscular maciça — rabdomiólise com mioglobinúria, hipercalemia e insuficiência renal aguda potencialmente fatal. CONTRAINDICADO — não existe dose segura. Usar estatinas não metabolizadas por CYP3A4 (rosuvastatina, pravastatina).
Estatina + antifúngico azólico: CONTRAINDICADO. Cetoconazol inibe CYP3A4, aumentando níveis de simvastatina >10x. Risco extremo de rabdomiólise.
O cetoconazol inibe potente o CYP3A4, aumentando os níveis de simvastatina mais de 10 vezes. CONTRAINDICADO — risco extremo de rabdomiólise.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Simvastatina (Zocor): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8f55d5de-5a4f-4a39-8c84-c53976dd6af9
Estatina + macrólido: CONTRAINDICADO — níveis de simvastatina aumentados significativamente.
A eritromicina é um inibidor moderado do CYP3A4. A combinação com simvastatina aumenta os níveis desta em 2-4 vezes. Embora o aumento seja menor que com cetoconazol, o risco de miopatia e rabdomiólise permanece significativo. A FDA suspendeu a dose de 80 mg de simvastatina precisamente devido ao risco de rabdomiólise com inibidores de CYP3A4. CONTRAINDICADO — usar azitromicina (não inibe CYP3A4) como alternativa ao macrólido.
Estatina + macrólido: CONTRAINDICADO. Eritromicina inibe CYP3A4, aumentando níveis de simvastatina significativamente. Risco de miopatia e rabdomiólise.
A eritromicina inibe o CYP3A4, aumentando os níveis de simvastatina e o risco de miopatia e rabdomiólise. CONTRAINDICADO.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Simvastatina (Zocor): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8f55d5de-5a4f-4a39-8c84-c53976dd6af9
Cetolida + estatina: risco severo de miopatia/rabdomiólise. Telitromicina inibe CYP3A4, aumentando níveis de simvastatina ~10x.
A telitromicina inibe moderadamente o CYP3A4, o principal sistema metabolizador da simvastatina. O aumento dos níveis de simvastatina pode causar miopatia grave com rabdomiólise. A combinação é clinicamente significativa e deve ser evitada.
Creatina quinase (CK), sintomas de miopatia (dor muscular, fraqueza, urina escura).
Evitar a coadministração. Se inevitável, suspender simvastatina durante o tratamento com telitromicina. Alternativa: pravastatina (não metabolizada por CYP3A4).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Telitromicina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ba1cca98-f350-4655-88e3-6ef990779fb9
Aumenta significativamente os níveis de simvastatina (inibe CYP3A4 intestinal).
Evitar sumo de toranja. Pode substituir por outras estatinas (rosuvastatina, pravastatina).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Simvastatina (Zocor): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8f55d5de-5a4f-4a39-8c84-c53976dd6af9
Sem interações documentadas com doenças.
CONTRAINDICADO na gravidez e aleitamento. Risco de malformações fetais.
CONTRAINDICADO em todos os trimestres.
Não usar durante o aleitamento.
Suspender pelo menos 3 meses antes da conceção.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Simvastatina (Zocor): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8f55d5de-5a4f-4a39-8c84-c53976dd6af9
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Inibidor da HMG-CoA redutase de potência moderada. É um pró-fármaco que requer hidrólise hepática ao metabolito ativo (ácido simvastatínico).
Pró-fármaco que sofre hidrólise hepática pela esterases ao ácido simvastatínico (metabólito ativo), que inibe a HMG-CoA redutase.
Biodisponibilidade oral: ~5%. Alimentos aumentam ligeiramente a absorção. Tmax: 1,3-2,4 horas.
Metabolizado pelo CYP3A4. Múltiplas interações: inibidores fortes (cetoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina) CONTRAINDICADOS. Induzido por rifampicina, fenitoína, carbamazepina.
~2 horas (metabólito ativo). Eliminação: ~60% fezes, ~13% urina. Metabolismo de primeiro passo extenso.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
