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Uricosúrico / adjuvante de antibióticos (bloqueador da secreção tubular)
A probenecida é um fármaco uricosúrico usado na gota para reduzir os níveis de ácido úrico no sangue, aumentando a sua eliminação pela urina. Também é usada como adjuvante de certos antibióticos (penicilinas e outras), pois atrasa a sua eliminação e prolonga os níveis no sangue, aumentando a eficácia do antibiótico.
Também conhecido como: Probenecida, Benemid
Cefalexina + probenecida: a probenecida inibe a secreção tubular da cefalexina — associação não recomendada.
O rótulo FDA da cefalexina documenta explicitamente: "Probenecid - The renal excretion of cephalexin is inhibited by probenecid. Co-administration of probenecid with cephalexin is not recommended" (secção 7.2). A probenecida bloqueia a secreção tubular renal dos beta-lactâmicos, elevando e prolongando as concentrações séricas da cefalexina — o que historicamente foi usado para prolongar os níveis das penicilinas, mas aumenta o risco de efeitos adversos dose-dependentes (neurotoxicidade, diarreia, reações cutâneas). No idoso e no doente renal, o risco de neurotoxicidade (confusão, mioclonias) é maior. A orientação prática é evitar a associação; se a probenecida for essencial (ex.: como uricosúrico em doente com infeção), considerar a redução da dose ou o aumento do intervalo da cefalexina e vigiar sinais de toxicidade.
Cefalexina + probenecida: a probenecida inibe a secreção tubular da cefalexina — associação não recomendada.
O rótulo FDA da cefalexina documenta: "Probenecid - The renal excretion of cephalexin is inhibited by probenecid. Co-administration of probenecid with cephalexin is not recommended" (7.2). A probenecida bloqueia a secreção tubular renal dos beta-lactâmicos, elevando e prolongando as concentrações séricas da cefalexina (risco de toxicidade/efeitos adversos dose-dependentes).
Vigiar sinais de toxicidade (neurotoxicidade, diarreia, reações cutâneas) se a associação for usada.
Neurotoxicidade (confusão, mioclonias) ou efeitos adversos aumentados com a associação.
Evitar a associação; se a probenecida for essencial, considerar redução da dose ou intervalo da cefalexina.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cefalexina (PREFERRED PHARMACEUTICALS), secção 7.2: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=553485f8-890d-4929-a6bb-905221cf411d ; rótulo aprovado Probenecida (MARLEX): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d552de5-2d18-4464-bcaf-0311fa3f080d
Cefazolina + probenecida: a probenecida diminui a secreção tubular da cefazolina — associação não recomendada.
O rótulo FDA da cefazolina documenta: "Probenecid may decrease renal tubular secretion of cephalosporins when used concurrently, resulting in increased and more prolonged cephalosporin blood levels. Co-administration of probenecid with Cefazolin is not recommended" (secção 7). O mecanismo é idêntico ao das outras cefalosporinas — bloqueio da secreção tubular renal pela probenecida, com elevação das concentrações séricas da cefazolina. A associação não tem benefício terapêutico na prática atual (ao contrário do uso histórico como adjuvante das penicilinas) e aumenta o risco de efeitos adversos dose-dependentes. A orientação prática é evitar a associação; se inevitável, considerar redução da dose da cefazolina e vigiar sinais de toxicidade, sobretudo no doente renal.
Cefazolina + probenecida: a probenecida diminui a secreção tubular da cefazolina — associação não recomendada.
O rótulo FDA da cefazolina documenta: "Probenecid may decrease renal tubular secretion of cephalosporins when used concurrently, resulting in increased and more prolonged cephalosporin blood levels. Co-administration of probenecid with Cefazolin is not recommended" (7). O mecanismo é idêntico ao das outras cefalosporinas — bloqueio da secreção tubular renal.
Vigiar sinais de toxicidade se a associação for usada.
Efeitos adversos aumentados ou neurotoxicidade com a associação.
Evitar a associação; se a probenecida for essencial, considerar redução da dose da cefazolina.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cefazolina (MEDICAL PURCHASING SOLUTIONS), secção 7: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=79787707-c84f-f229-e053-2a91aa0a1f16 ; rótulo aprovado Probenecida (MARLEX): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d552de5-2d18-4464-bcaf-0311fa3f080d
Cefotaxima + probenecida: a probenecida inibe a secreção tubular das cefalosporinas — eleva as concentrações séricas.
O Prontuário Terapêutico documenta na introdução das cefalosporinas (1.1.2): "A probenecida inibe competitivamente a secreção tubular da maioria das cefalosporinas causando um aumento significativo das suas concentrações séricas". A cefotaxima é excretada por secreção tubular renal, pelo que a probenecida eleva e prolonga as suas concentrações plasmáticas. Embora a associação tenha sido historicamente usada para prolongar os níveis dos antibióticos, não é recomendada na prática atual — o aumento da exposição pode potenciar efeitos adversos dose-dependentes, incluindo neurotoxicidade no idoso e no doente renal. A orientação prática é evitar a associação; se a probenecida for essencial, considerar a redução da dose da cefotaxima e monitorizar sinais de toxicidade.
Cefotaxima + probenecida: a probenecida inibe a secreção tubular das cefalosporinas — eleva as concentrações séricas.
O Prontuário Terapêutico documenta na introdução das cefalosporinas (1.1.2): "A probenecida inibe competitivamente a secreção tubular da maioria das cefalosporinas causando um aumento significativo das suas concentrações séricas". A cefotaxima é excretada por secreção tubular — a probenecida eleva e prolonga as suas concentrações.
Vigiar sinais de toxicidade se a associação for usada.
Efeitos adversos aumentados ou neurotoxicidade com a associação.
Evitar a associação; se a probenecida for essencial, considerar redução da dose da cefotaxima.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Cefalosporinas, 1.1.2 ; rótulo aprovado Probenecida (MARLEX): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d552de5-2d18-4464-bcaf-0311fa3f080d
Cefuroxima + probenecida: a probenecida aumenta a exposição sistémica à cefuroxima — associação não recomendada.
O rótulo FDA da cefuroxima documenta: "Co-administration with probenecid increases systemic exposure to cefuroxime axetil tablets and is therefore not recommended" (secção 7.3). A probenecida bloqueia a secreção tubular renal da cefuroxima, elevando as suas concentrações séricas e prolongando a exposição. Embora a associação tenha sido historicamente explorada para prolongar os níveis antibióticos, não é recomendada na prática atual — o aumento da exposição pode potenciar efeitos adversos dose-dependentes (neurotoxicidade, diarreia, reações cutâneas). A orientação prática é evitar a associação; se a probenecida for essencial (ex.: uricosúrico em doente com gota e infeção), considerar a redução da dose da cefuroxima e monitorizar sinais de toxicidade.
Cefuroxima + probenecida: a probenecida aumenta a exposição sistémica à cefuroxima — associação não recomendada.
O rótulo FDA da cefuroxima documenta: "Co-administration with probenecid increases systemic exposure to cefuroxime axetil tablets and is therefore not recommended" (7.3). A probenecida bloqueia a secreção tubular da cefuroxima, elevando as suas concentrações séricas.
Vigiar sinais de toxicidade se a associação for usada.
Efeitos adversos aumentados ou neurotoxicidade com a associação.
Evitar a associação; se a probenecida for essencial, considerar redução da dose da cefuroxima.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Cefuroxima axetil (WOCKHARDT), secção 7.3: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=708b7a4d-ba1f-47b5-be4d-a01c2a7017ff ; rótulo aprovado Probenecida (MARLEX): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d552de5-2d18-4464-bcaf-0311fa3f080d
Pirazinamida + probenecida: a pirazinamida antagoniza o efeito uricosúrico da probenecida.
O Prontuário Terapêutico documenta na monografia da pirazinamida (1.1.12): "A pirazinamida antagoniza os efeitos da probenecida e da sulfimpirazona". A pirazinamida reduz a excreção renal de ácido úrico (efeito hiperuricemiante bem conhecido, dose-dependente), contrariando o efeito uricosúrico da probenecida — que depende do aumento da excreção tubular do urato. A consequência clínica é a perda de eficácia do tratamento uricosúrico em doentes com gota que fazem terapêutica antituberculosa. A orientação prática é monitorizar o ácido úrico sérico e os sinais de gota (dor articular aguda) em doentes tratados com probenecida durante a pirazinamida, e considerar o ajuste do uricosúrico ou alternativa durante o esquema antituberculoso.
Pirazinamida + probenecida: a pirazinamida antagoniza o efeito uricosúrico da probenecida.
O Prontuário Terapêutico documenta na monografia da pirazinamida (1.1.12): "A pirazinamida antagoniza os efeitos da probenecida e da sulfimpirazona". A pirazinamida reduz a excreção renal de ácido úrico (hiperuricemia), contrariando o efeito uricosúrico da probenecida.
Vigiar sinais de gota (dor articular aguda) em doentes com gota tratada por probenecida.
Crise de gota ou hiperuricemia sintomática com a associação.
Monitorizar o ácido úrico em doentes em tratamento uricosúrico durante a terapêutica com pirazinamida; considerar ajuste.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Pirazinamida, 1.1.12 ; rótulo aprovado Probenecida (MARLEX): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d552de5-2d18-4464-bcaf-0311fa3f080d
Fenoximetilpenicilina + probenecida: a probenecida inibe a secreção tubular das penicilinas — eleva as concentrações séricas.
O Prontuário Terapêutico documenta na monografia da fenoximetilpenicilina (1.1.1.1): "A probenecida inibe competitivamente a secreção tubular das penicilinas causando um aumento significativo das suas concentrações séricas". Historicamente, a probenecida foi usada como adjuvante para prolongar os níveis séricos das penicilinas (incluindo no tratamento da sífilis e da gonorreia), mas essa prática é hoje reservada a indicações específicas e não deve ser feita por rotina. A elevação das concentrações pode potenciar efeitos adversos dose-dependentes das penicilinas (neurotoxicidade em altas doses, reações alérgicas mais intensas). A orientação prática é evitar a associação por rotina; se a probenecida for usada como adjuvante em indicação específica, monitorizar sinais de toxicidade e ajustar a dose da penicilina.
Fenoximetilpenicilina + probenecida: a probenecida inibe a secreção tubular das penicilinas — eleva as concentrações séricas.
O Prontuário Terapêutico documenta na monografia da fenoximetilpenicilina (1.1.1.1): "A probenecida inibe competitivamente a secreção tubular das penicilinas causando um aumento significativo das suas concentrações séricas". Historicamente a probenecida era usada como adjuvante para prolongar os níveis das penicilinas — hoje a associação não é recomendada por rotina.
Vigiar sinais de toxicidade se a associação for usada.
Efeitos adversos aumentados com a associação.
Evitar a associação por rotina; se a probenecida for usada como adjuvante (ex.: indicações específicas), monitorizar toxicidade.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Fenoximetilpenicilina, 1.1.1.1 ; rótulo aprovado Probenecida (MARLEX): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d552de5-2d18-4464-bcaf-0311fa3f080d
Sem interações documentadas com alimentos ou bebidas.
Rótulo FDA (PRECAUTIONS): a probenecida pode não ser eficaz na insuficiência renal crónica, sobretudo quando a TFG é ≤ 30 ml/min; por mecanismo de ação, não é recomendada com uma penicilina na presença de compromisso renal conhecido. A eficácia uricosúrica depende da função tubular renal.
Considerar alternativa terapêutica na insuficiência renal (TFG ≤ 30 ml/min); avaliar a necessidade da associação com penicilinas no doente renal.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Probenecida, secção PRECAUTIONS: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d552de5-2d18-4464-bcaf-0311fa3f080d
Rótulo FDA (CONTRAINDICATIONS): a probenecida não é recomendada em pessoas com pedras renais de ácido úrico conhecidas. A uricosúria aumenta a excreção urinária de ácido úrico, o que pode precipitar cristalização e formação de pedras na urina ácida.
Contraindicada na litíase renal de ácido úrico; se usada, alcalinizar a urina e manter ingestão hídrica abundante.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Probenecida, secção CONTRAINDICATIONS: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d552de5-2d18-4464-bcaf-0311fa3f080d
Rótulo FDA (PRECAUTIONS): "Use with caution in patients with a history of peptic ulcer." O mecanismo não é totalmente esclarecido, mas a precaução está registada no rótulo.
Usar com precaução em doentes com história de úlcera péptica; vigiar sintomas gastrointestinais.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Probenecida, secção PRECAUTIONS: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d552de5-2d18-4464-bcaf-0311fa3f080d
Rótulo FDA (Use in Pregnancy): "Probenecid crosses the placenta barrier and appears in cord blood. The use of any drug in women of childbearing potential requires that the anticipated benefit be weighed against the possible hazards." Sem estudos adequados e bem controlados em grávidas.
Atravessa a placenta e aparece no sangue do cordão; usar apenas se o benefício antecipado justificar o risco.
Sem dados no rótulo sobre excreção no leite materno; o perfil de segurança em lactentes não está estabelecido.
Ponderar benefício/risco em mulheres em idade fértil (rótulo não exige contraceção específica).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Probenecida, secção WARNINGS (Use in Pregnancy): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5d552de5-2d18-4464-bcaf-0311fa3f080d
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Uricosúrico: reduz a reabsorção tubular do urato, aumentando a excreção urinária de ácido úrico e baixando os níveis séricos; a uricosúria eficaz reduz o pool de urato miscível e promove a reabsorção de depósitos de urato. Adjuvante de antibióticos: inibe a secreção tubular das penicilinas, elevando os níveis plasmáticos 2 a 4 vezes (rótulo FDA CLINICAL PHARMACOLOGY).
Bloqueador do transporte tubular renal: inibe competitivamente a reabsorção tubular do urato e a secreção tubular de vários compostos (penicilinas, PAH, PAS, indometacina, sulfonamidas, sulfonilureias, entre outros), aumentando a sua excreção ou os seus níveis plasmáticos.
Rótulo não quantifica a absorção oral; fármaco bem absorvido por via oral (descrição de uso oral em comprimidos de 500 mg). A eficácia uricosúrica requer função renal preservada.
O rótulo não detalha o metabolismo; o fármaco e os metabolitos (incluindo o glucurónido acil) são eliminados por via renal, com reabsorção tubular — a excreção é dependente da função renal (ineficaz com TFG ≤ 30 ml/min).
Rótulo não documenta a meia-vida da probenecida; regista que a probenecida aumenta a meia-vida plasmática média de vários fármacos (indometacina, paracetamol, naproxeno, cetoprofeno, lorazepam, rifampicina) por inibição do transporte renal.
