A difenidramina é um anti-histamínico usado para aliviar os sintomas de alergia (espirros, corrimento nasal, comichão) e como auxiliar do sono. É um anti-histamínico de primeira geração: causa sonolência marcada. Deve evitar-se conduzir ou operar máquinas depois de a tomar.
Também conhecido como: Benadryl, difenidramina, diphenhydramine
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo OTC Difenidramina (Drug Facts): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f1e83e43-011c-4470-bd55-fb2818a9fc84
Rótulo OTC DailyMed (Drug Facts): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f1e83e43-011c-4470-bd55-fb2818a9fc84 — farmacocinética: PubMed PMID 3760245 (Pharmacokinetics of diphenhydramine and a demethylated metabolite, 1986); PMID 2391399 (Diphenhydramine: pharmacokinetics and pharmacodynamics in elderly, 1990)
Anti-histamínico sedativo + ISRS: sedação aditiva ligeira.
A difenidramina é um anti-histamínico de primeira geração com efeito sedativo central, e a sertralina pode causar sonolência ou fadiga, sobretudo no início do tratamento. A associação soma o efeito sedativo, podendo causar sonolência diurna, redução da concentração e maior risco de quedas em idosos. Não é contraindicada, mas recomenda-se precaução: preferir anti-histamínicos menos sedativos se necessário, evitar a toma ao volante e vigiar sintomas. Em idosos, considerar o risco anticolinérgico da difenidramina (confusão, retenção urinária, xerostomia).
Anti-histamínico sedativo + ISRS: sedação aditiva ligeira. Vigiar sonolência diurna.
Ambos podem causar sedação e efeitos anticolinérgicos aditivos.
Sintomas de sedação excessiva.
Sonolência diurna, confusão em idosos.
Usar com precaução; vigiar sonolência diurna.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Difenidramina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d8944f3c-acef-4ebe-9633-7d641ae95edf ; rótulo aprovado Sertralina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=91e24d17-ff0a-449c-9472-b9df74c98456 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Anti-histamínico sedativo + tramadol: sedação aditiva e risco de convulsões.
A difenidramina (anti-histamínico de primeira geração) e o tramadol (opioide) têm ambos efeito depressor do sistema nervoso central; o rótulo da difenidramina alerta que os anti-histamínicos são mais propensos a causar tonturas, sedação e hipotensão em idosos, e a associação soma esse efeito ao do opioide, com risco de sedação excessiva, sonolência, confusão e queda. Recomenda-se evitar a associação sempre que possível (sobretudo em idosos), usar as menores doses eficazes, vigiar a sedação e informar o doente para não conduzir nem operar máquinas durante a associação.
Difenidramina + tramadol: sedação aditiva e risco de depressão do SNC. Evitar em idosos ou vigiar de perto.
Efeito depressor do SNC aditivo; o tramadol baixa o limiar convulsivo.
Nível de consciência e sintomas neurológicos.
Convulsões, sonolência excessiva, confusão.
Evitar em doentes idosos/frágeis; vigiar sedação e sintomas neurológicos.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Difenidramina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d8944f3c-acef-4ebe-9633-7d641ae95edf ; rótulo aprovado Tramadol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9f0e33bd-65f8-446a-886f-e7e16a142ce5 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Anti-histamínico sedativo + opioide: depressão do SNC aditiva.
O rótulo da difenidramina documenta que "a difenidramina tem efeitos aditivos com o álcool e outros depressores do SNC (hipnóticos, sedativos, tranquilizadores, etc.)" e o da morfina classifica os "Benzodiazepines and Other Central Nervous System (CNS) Depressants" como interação com risco de "sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte" por efeito farmacológico aditivo. A difenidramina é um anti-histamínico H1 com efeito sedativo central e a morfina é um opioide com depressão do SNC e respiratória — a soma é particularmente arriscada em idosos, doentes com DPOC, apneia do sono ou polifarmácia. Evitar sempre que possível; se inevitável (ex.: prurido urémico ou reação alérgica em doente a tomar morfina), usar a menor dose, vigiar sedação e frequência respiratória, e informar o doente para não conduzir ou operar máquinas. Considerar alternativas não sedativas (anti-histamínicos H1 de segunda geração, como a cetirizina, para o prurido).
Difenidramina + morfina: sedação e depressão do SNC aditivas. Risco de sonolência, tonturas e depressão respiratória. Evitar ou monitorizar de perto.
Ambos deprimem o sistema nervoso central, potenciando a sedação e a depressão respiratória.
Nível de consciência, frequência respiratória, oximetria.
Sonolência profunda, bradipneia, confusão.
Evitar a associação; se inevitável, usar a menor dose e vigiar sedação/respiração.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Difenidramina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d8944f3c-acef-4ebe-9633-7d641ae95edf ; rótulo aprovado Morfina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=57ee014e-744e-65e1-e063-6394a90a8c93 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Os alimentos podem reduzir a irritação gástrica.
Pode tomar com alimentos se houver desconforto gástrico.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Difenidramina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1476/smpc
O álcool potencia marcadamente a sedação da difenidramina.
Evitar álcool durante o tratamento.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Difenidramina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1476/smpc
Os efeitos anticolinérgicos podem espessar as secreções e dificultar a expetoração.
Usar com precaução em doentes com asma/DPOC.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Difenidramina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1476/smpc
Os efeitos anticolinérgicos podem agravar a retenção urinária.
Usar com precaução em homens com hipertrofia prostática sintomática.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Difenidramina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1476/smpc
A difenidramina tem efeitos anticolinérgicos que podem precipitar glaucoma de ângulo fechado.
Contraindicado em glaucoma de ângulo fechado não tratado.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Difenidramina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1476/smpc
Uso ocasional geralmente considerado seguro; evitar doses elevadas próximo do termo (risco teórico de efeitos oxitócicos/neonatais).
Usar a menor dose possível e por curta duração.
Concentrações no leite baixas; uso ocasional compatível com vigilância do lactente.
Sem contraceção adicional específica.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Difenidramina: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1476/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Anti-histamínico H1 de primeira geração com marcado efeito sedativo e propriedades antimuscarínicas, antieméticas e antipruriginosas. Bloqueia os efeitos da histamina na mucosa respiratória e na pele (alívio de espirros, corrimento nasal, comichão) e, por ação central, produz sonolência — usada também como hipnótico ocasional.
A difenidramina antagoniza competitivamente os recetores H1 da histamina, bloqueando os efeitos vasodilatadores e de permeabilidade capilar da histamina. Ao contrário dos anti-histamínicos de segunda geração, atravessa a barreira hematoencefálica — o bloqueio dos recetores H1 centrais explica a sedação marcada.
A difenidramina é bem absorvida por via oral, com picos plasmáticos 1–3 horas após a dose; a ligação às proteínas plasmáticas é de ~80–85% e o volume de distribuição é de ~4,5 L/kg. Os efeitos antihistamínicos começam ~30 minutos após a toma.
A difenidramina sofre metabolismo hepático de primeira passagem substancial, predominantemente pelo CYP2D6 (com vias pelo CYP3A4); os metabolitos (incluindo o N-desmetil) são eliminados na urina. A biodisponibilidade oral é de ~72%, refletindo o efeito de primeira passagem.
A semivida média de eliminação é de ~8,4 horas em adultos (13,5 horas nos idosos; mais curta em crianças); a duração clínica do efeito é de 4–6 horas. A semivida prolonga-se na insuficiência hepática.
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
