A levodopa é o tratamento mais eficaz para a doença de Parkinson: é convertida no cérebro em dopamina, a substância que falta nesta doença, e alivia os sintomas motores (tremor, rigidez, lentidão). Costuma ser usada em associação com carbidopa para reduzir efeitos secundários e melhorar a eficácia.
Também conhecido como: Levodopa, L-dopa
Levodopa + metoclopramida: a metoclopramida pode aumentar a biodisponibilidade da levodopa (esvaziamento gástrico), mas antagoniza o efeito antiparkinsónico pelos seus efeitos antagonistas dopaminérgicos (QUADRO 2).
A metoclopramida é um antagonista dopaminérgico (D2) e pode contrariar o efeito terapêutico da levodopa nos doentes com doença de Parkinson, agravando os sintomas motores; por outro lado, ambos podem causar discinesias. O QUADRO 2 do Anexo 7 regista esta interação na secção da levodopa. Em doentes parkinsónicos, evitar a metoclopramida como antiemético; preferir domperidona (que atravessa menos a barreira hematoencefálica) ou outros antieméticos não dopaminérgicos. Se a metoclopramida for inevitável, usá-la por curto período e vigiar o agravamento motor. O risco é maior em doentes com doses elevadas de levodopa ou doença avançada.
Metoclopramida + levodopa: antagonismo dopaminérgico — redução do efeito antiparkinsónico e risco de agravamento dos sintomas; evitar.
A metoclopramida aumenta a motilidade gástrica (aumenta a absorção da levodopa) mas é antagonista dopaminérgico D2 — pode piorar os sintomas parkinsónicos (QUADRO 2, Levodopa: os agentes que alteram a motilidade gastrintestinal podem alterar o grau de degradação intra-luminal; a associação com agentes antagonistas dopaminérgicos pode conduzir a efeitos antagonistas).
Vigiar o agravamento dos sintomas parkinsónicos.
Agravamento do tremor/rigidez em doente parkinsónico a tomar metoclopramida.
Evitar a associação em doentes com doença de Parkinson; usar procinético não dopaminérgico (ex: domperidona tem menos passagem central, mas com precaução) ou alternativa.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 7, QUADRO 2 (Levodopa)
Rótulo SINEMET (Drug Interactions): as refeições ricas em proteínas podem reduzir a absorção da levodopa (competição com aminoácidos no transporte intestinal e na barreira hematoencefálica) — a resposta ao fármaco pode variar com o conteúdo proteico das refeições.
Informar o doente sobre a possível variação da resposta com refeições ricas em proteínas; manter consistência nas refeições e ajustar a dose conforme a resposta clínica.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Sinemet, Drug Interactions: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9b17b028-964a-473c-823d-81423535bd66
Rótulo SINEMET (CONTRAINDICATIONS): contraindicado no glaucoma de ângulo fechado (a dopamina pode aumentar a pressão intraocular).
Contraindicado no glaucoma de ângulo fechado.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — Sinemet, CONTRAINDICATIONS: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9b17b028-964a-473c-823d-81423535bd66
Rótulo SINEMET (Pregnancy): sem estudos teratogénicos em ratos até 20× a dose humana máxima recomendada; malformações viscerais e esqueléticas em coelhos em todas as doses testadas; sem estudos adequados e bem controlados em grávidas.
Risco potencial (malformações em coelhos); usar apenas se o benefício justificar o risco.
A levodopa pode suprimir a lactação; está presente no leite; evitar.
Não aplicável (sem requisitos específicos de contraceção no rótulo).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Sinemet (ORGANON), secção Pregnancy: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9b17b028-964a-473c-823d-81423535bd66 ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 2, Fármacos e Aleitamento: A levodopa pode suprimir a lactação; está presente no leite; evitar.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Precursor da dopamina: atravessa a barreira hematoencefálica e é descarboxilado em dopamina no cérebro; a carbidopa reduz a dose necessária em ~75% e aumenta os níveis plasmáticos e a meia-vida da levodopa (rótulo SINEMET Pharmacokinetics).
Descarboxilação da levodopa em dopamina (DOPA descarboxilase) — reposição dopaminérgica central; a carbidopa inibe a descarboxilase periférica.
Absorção oral; os sais de ferro formam quelatos com a levodopa e a carbidopa, reduzindo a biodisponibilidade (Drug Interactions).
Metabolizada por descarboxilação e O-metilação (COMT); a carbidopa aumenta a meia-vida plasmática da levodopa de ~50 min para ~1,5 h.
Meia-vida plasmática da levodopa: ~50 minutos sem carbidopa; ~1,5 horas com carbidopa (rótulo SINEMET Pharmacokinetics).
