A amantadina é um medicamento usado na doença de Parkinson, nomeadamente para tratar as discinesias (movimentos involuntários) em doentes tratados com levodopa e os episódios de "off" (retorno dos sintomas entre doses). Tem também atividade antiviral (influenza A), embora a sua utilização atual se foque no Parkinson.
Também conhecido como: Amantadina, Symmetrel
Memantina + amantadina: antagonistas NMDA em associação — usar com precaução.
O rótulo FDA da memantina documenta que a associação com outros antagonistas NMDA (amantadina, cetamina, dextrometorfano) deve ser evitada (secção 7.1), dado o risco de efeitos aditivos sobre o sistema glutamatérgico. A memantina é um antagonista NMDA de afinidade moderada usado na doença de Alzheimer; a amantadina é um antagonista NMDA fraco e não competitivo usado no Parkinson — a soma dos dois pode potenciar efeitos adversos centrais como confusão, alucinações, sonolência e compromisso psicomotor. A associação é possível em doentes com demência e Parkinson sobrepostos, mas deve ser evitada ou usada com monitorização ativa. Perante sinais de toxicidade central, reduzir ou suspender um dos fármacos.
Memantina + amantadina: antagonismo NMDA aditivo — evitar a associação (risco de toxicidade central).
O rótulo FDA da memantina documenta: "Use with other NMDA antagonists (amantadine, ketamine, and dextromethorphan) has not been systematically evaluated and such use should be approached with caution" (7.1). A amantadina, usada no Parkinson, partilha o antagonismo NMDA com a memantina — efeitos aditivos possíveis no SNC.
Vigiar alterações do estado mental e efeitos extrapiramidais.
Confusão, alucinações ou agravamento dos sintomas parkinsónicos com a associação.
Usar com precaução; vigiar confusão, alucinações e efeitos no SNC na associação.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Memantina (secção 7.1): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a3350f7d-2e51-4e1a-a6d0-c4f87ea99a56 ; rótulo aprovado Amantadina (GOCOVRI): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2bee0631-0028-1314-e063-6394a90aaaed
Rótulo FDA (GOCOVRI, 7.4): o uso concomitante com álcool não é recomendado, pois pode aumentar o potencial de efeitos no SNC (tonturas, confusão, sensação de desmaio, hipotensão ortostática) e pode resultar em dose-dumping (libertação rápida da formulação de libertação prolongada).
Evitar o álcool durante o tratamento com amantadina (libertação prolongada).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Amantadina (GOCOVRI), secção 7.4: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2bee0631-0028-1314-e063-6394a90aaaed
Rótulo FDA (GOCOVRI, 4/8.6): contraindicada na doença renal terminal (clearance de creatinina < 15 ml/min/1,73 m²). A amantadina é excretada essencialmente inalterada na urina — a insuficiência renal acumula o fármaco e aumenta o risco de toxicidade.
Contraindicada na doença renal terminal; na insuficiência renal moderada/grave (CrCl 15-59 ml/min), reduzir a dose (68,5 mg/dia na grave).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Amantadina (GOCOVRI), secções 4/8.6: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2bee0631-0028-1314-e063-6394a90aaaed
Rótulo FDA (GOCOVRI, 8.1): sem dados adequados sobre o risco do desenvolvimento em grávidas; estudos em animais sugerem risco potencial de dano fetal — efeitos adversos do desenvolvimento (embriotoxicidade, aumento de malformações, redução do peso fetal) em doses clinicamente relevantes em ratos e murganhos.
Risco potencial de dano fetal com base em dados animais; usar apenas se o benefício justificar o risco.
A amantadina é excretada no leite humano (quantidade não quantificada) e pode alterar a produção/excreção de leite (8.2).
Não documentada especificamente no rótulo (sem secção 8.3 com requisitos).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Amantadina (GOCOVRI), secção 8 Use in Specific Populations: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2bee0631-0028-1314-e063-6394a90aaaed ; Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Anexo 2, Fármacos e Aleitamento: Foi referida toxicidade no lactente; evitar.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Antiparkinsónico/antidiscinético: a eficácia nas discinesias da doença de Parkinson e nos episódios de "off" não tem mecanismo totalmente esclarecido; a amantadina é um antagonista fraco e não competitivo do recetor NMDA, sem atividade anticolinérgica direta em animais, mas com efeitos secundários tipo-anticolinérgicos e tipo-dopaminérgicos em humanos (rótulo FDA 12.1).
Antagonismo fraco e não competitivo do recetor NMDA (glutamato); efeitos indiretos sobre os neurónios dopaminérgicos. A inibição de transportadores (OCT2/MATE) justifica o aumento da exposição a substratos como a metformina (ver 173).
Forma de libertação prolongada (GOCOVRI): Tmax mediano ~12 h (intervalo 6-20 h) após dose ao deitar; estado estacionário ao 4.º dia; razão de acumulação 1,2-1,3. A refeição rica em gordura/calorias não afeta a farmacocinética; sem efeito da suspensão sobre molho de maçã (12.3).
Oito metabolitos identificados na urina; o N-acetilado quantificado representa 0-15% da dose administrada; a contribuição para eficácia/toxicidade é desconhecida (12.3).
Meia-vida plasmática média no estado estacionário de aproximadamente 16 horas; volume de distribuição iv de 3-8 L/kg; ligação às proteínas ~67% (0,1-2,0 µg/ml).
