Flumazenil é o antídoto dos benzodiazepínicos (diazepam, midazolam). É usado no hospital para acordar doentes com sedação excessiva ou sobredosagem por este tipo de medicamentos.
Também conhecido como: Anexate
O Flumazenil reverte a sedação do Midazolam, mas pode precipitar convulsões de abstinência em doentes com uso crónico de benzodiazepinas ou em intoxicação mista, e a sedação reaparece após a reversão (resedação).
Antagonismo competitivo no receptor benzodiazepínico do GABA-A: a reversão abrupta remove o efeito depressor e desmascara um estado hiperexcitável com rebaixamento do limiar convulsivo; a semivida curta do flumazenil (≈1 h) é inferior à do midazolam, pelo que a sedação reaparece (Prontuário, Anexo 7 — Flumazenilo: "pode voltar a aparecer efeito da benzodiazepina").
Estado de consciência, frequência respiratória, SpO2 e ECG; reavaliar a sedação nas 2 h seguintes e aconselhar a não conduzir nas 24 h (Prontuário, Anexo 7).
Convulsões, agitação paradoxal, reaparecimento da depressão respiratória.
Usar apenas com indicação precisa (intoxicação por benzodiazepinas com depressão respiratória); excluir intoxicação mista com tricíclicos ou outros pró-convulsivantes antes de administrar; titular em incrementos de 0,2 mg e vigiar em local com suporte de via aérea e benzodiazepina de resgate disponível.
Rótulo Flumazenil Injection USP (Pfizer), Warnings — convulsões de abstinência em doentes dependentes de benzodiazepinas: https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=684; Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), Anexo 7 — Flumazenilo (reaparição do efeito da benzodiazepina).
Em intoxicação mista por antidepressivos tricíclicos e benzodiazepinas, o Flumazenil pode precipitar convulsões e arritmias potencialmente fatais.
O flumazenil remove o efeito protector das benzodiazepinas sobre um limiar convulsivo já reduzido pelo tricíclico (bloqueio dos canais de sódio, efeito antimuscarínico e pró-convulsivante); a sobreposição precipita convulsões e arritmias ventriculares — situação formalmente excluída do uso do flumazenil.
ECG (largura do QRS), gasometria, eletrólitos, estado neurológico, ritmo cardíaco em monitor.
Alargamento do QRS, convulsões, arritmias ventriculares, coma.
Não administrar flumazenil quando se suspeita intoxicação mista por tricíclicos; sedar com benzodiazepinas, tratar a cardiotoxicidade tricíclica com bicarbonato de sódio e contactar o centro de intoxicações.
Rótulo Flumazenil Injection USP (Pfizer) — uso excluído em intoxicação mista/doentes com risco convulsivo: https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=684; Prontuário Terapêutico INFARMED (11.ª ed., 2012), ficha Imipramina (toxicidade cardiovascular e convulsiva do tricíclico).
Sem interações documentadas com alimentos ou bebidas.
O flumazenil precipita convulsões em dependentes de benzodiazepinas e em sobredosagem mista com tricíclicos — NUNCA usar em sobredosagem mista com antidepressivos tricíclicos.
Confirmar ausência de tricíclicos na sobredosagem; ambiente com suporte de convulsões.
Ficha do site (flumazenil — nunca usar em sobredosagem mista com antidepressivos tricíclicos).
Em dependentes de benzodiazepinas, o flumazenil precipita síndrome de abstinência e convulsões — precaução em toxicodependentes.
História de dependência: titular com doses mínimas; evitar se possível.
Ficha do site (flumazenil — re-sedação, vigilância 2 h).
Sem informação documentada sobre gestação ou amamentação.
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Reversão da sedação e da depressão respiratória por benzodiazepínicos em 1–2 min; efeito dura 45–90 min.
Antagonista competitivo do sítio benzodiazepínico do GABA-A; sem atividade intrínseca significativa (agonista inverso fraco em dose alta).
IV: biodisponibilidade 100%; oral: ~ 20% (primeira passagem).
Metabolismo hepático extenso (oxidação e glucuronidação) a metabólitos inativos; excreção renal.
~ 45–90 min (vida curta; risco de re-sedação com benzodiazepínicos longos).
Medicamentos do mesmo grupo terapêutico (classificação ATC) ou da mesma classe farmacológica.
