O alendronato é um medicamento (bifosfonato) usado para tratar e prevenir a osteoporose, tornando os ossos mais fortes e reduzindo o risco de fraturas. Toma-se normalmente uma vez por semana, em jejum, com um copo de água, e é preciso permanecer de pé ou sentado durante pelo menos 30 minutos depois.
Também conhecido como: Fosamax, ácido alendrónico, alendronic acid, sodium alendronate
Bifosfonato + AINE: risco gastrointestinal aditivo.
O alendronato, como os bisfosfonatos orais, pode irritar a mucosa esofágica e gástrica, enquanto o ibuprofeno inibe as prostaglandinas gastroprotetoras (COX-1), aumentando o risco de úlcera e hemorragia. A associação potencia o risco de lesão gastrointestinal alta: esofagite, úlcera péptica e hemorragia, particularmente em idosos, em doentes com história de úlcera ou com doses elevadas de AINE. Recomenda-se tomar o alendronato em jejum com água (conforme a posologia), considerar gastroproteção nos doentes de risco e usar a menor dose eficaz de ibuprofeno pelo menor tempo possível, vigiando sintomas como dor epigástrica, disfagia e melenas.
Alendronato + ibuprofeno: risco aditivo de irritação e lesão gastrointestinal alta (esofagite/úlcera). Usar com precaução, sobretudo em idosos e com história de úlcera.
Ambos podem irritar a mucosa esofagogástrica.
Sintomas GI (dispepsia, dor, disfagia).
Dor epigástrica, disfagia, melena.
Vigiar sintomas digestivos; considerar gastroprotecção se fatores de risco.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Alendronato: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c7e470d6-508e-466e-a78d-060bbbc9745c ; rótulo aprovado Ibuprofeno: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=291602fa-8ebe-4200-bba7-9798c90f8a50 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Bifosfonato + antiácidos: redução marcada da absorção do alendronato.
Os antiácidos contendo cálcio, magnésio ou alumínio formam quelatos insolúveis com os bisfosfonatos orais, como o alendronato, reduzindo marcadamente a sua absorção e eficácia (risco de falência terapêutica na osteoporose). O alendronato deve ser tomado em jejum, com água, pelo menos 30 minutos antes do primeiro alimento ou medicamento do dia. Quando é necessário usar um antiácido, a toma deve ser espaçada o máximo possível (idealmente 2 horas), e o doente deve ser instruído a manter o esquema habitual do alendronato para não comprometer a adesão.
Alendronato + antiácidos: os catiões (cálcio, magnésio, alumínio) quelam o alendronato e reduzem a sua absorção. Separar a toma por pelo menos 30 minutos, idealmente 2 horas.
O cálcio, alumínio e magnésio dos antiácidos quelam o alendronato no trato GI, impedindo a absorção.
Confirmar a adesão ao esquema de toma correto.
Falta de efeito terapêutico; persistência da osteoporose/dor óssea.
Separar a toma por pelo menos 2 horas (alendronato em jejum, com água simples).
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Alendronato: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c7e470d6-508e-466e-a78d-060bbbc9745c ; rótulo aprovado Antiácidos: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e346dc0-69ce-4cc5-bb5d-bfa833e11c1f — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Alendronato + cálcio: o cálcio liga-se ao bisfosfonato e impede a sua absorção.
O alendronato e os restantes bisfosfonatos orais têm uma biodisponibilidade muito baixa que depende de serem tomados em jejum, com água simples, e de não haver alimentos, bebidas ou outros medicamentos no estômago que se liguem ao fármaco. O cálcio (e outros catiões) forma complexos com o bisfosfonato no trato gastrointestinal, impedindo a sua absorção e anulando o efeito antirreabsortivo. Na prática, o alendronato deve ser tomado ao acordar, em jejum, com um copo de água, esperando pelo menos 30–60 minutos antes de comer ou tomar o suplemento de cálcio (idealmente o cálcio à refeição seguinte).
Cálcio + alendronato: o cálcio liga-se ao bisfosfonato e impede a sua absorção. Separar por ≥ 30–60 min (jejum).
Os sais de cálcio formam complexos insolúveis com o alendronato no estômago.
Adesão e resposta à terapêutica da osteoporose.
Falta de eficácia (fraturas), sem outros sintomas agudos.
Tomar o alendronato 30-60 minutos antes do cálcio, de manhã em jejum.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Alendronato: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ffdd2496-d253-419b-85a6-8c615f7545f1 ; rótulo aprovado Carbonato de cálcio: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=348d3dfa-6a52-4583-96e3-83c4bf2df45b — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Bifosfonato + IBP: possível redução da absorção e do efeito do alendronato.
O omeprazol reduz a acidez gástrica, o que pode diminuir a absorção de alguns bisfosfonatos orais e a sua eficácia na osteoporose; além disso, o uso prolongado de inibidores da bomba de protões associa-se a um risco aumentado de fraturas ósseas (possivelmente por redução da absorção de cálcio e efeitos diretos no metabolismo ósseo). Em doentes a fazer alendronato, o IBP deve ser usado apenas com indicação clara, na menor dose e pelo menor tempo possível; reavaliar a necessidade de gastroproteção e garantir aporte adequado de cálcio e vitamina D.
Omeprazol + alendronato: os IBP podem reduzir a absorção dos bisfosfonatos e o uso prolongado associa-se a maior risco de fraturas. Reavaliar a necessidade do IBP.
A supressão ácida pode reduzir a dissolução/absorção do alendronato.
Avaliar adesão e resposta terapêutica.
Fratura ou ausência de melhoria densitométrica.
Assegurar o esquema correto (jejum + água) e reavaliar a necessidade de IBP.
DailyMed (FDA) — rótulo aprovado Alendronato: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c7e470d6-508e-466e-a78d-060bbbc9745c ; rótulo aprovado Omeprazol: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6ea9a6f3-b756-4cdf-b3db-f666a2c17d66 — referência adicional: Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012)
Os alimentos, sobretudo os ricos em cálcio, reduzem marcadamente a absorção.
Tomar o alendronato em jejum (ao acordar) com água simples e não comer durante 30-60 min.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Alendronato: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5206/smpc
O cálcio dos laticínios liga-se ao alendronato e impede a sua absorção.
Não tomar com leite, iogurte ou derivados; tomar o alendronato em jejum com água simples e aguardar 30-60 min.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Alendronato: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5206/smpc
O alendronato não é recomendado com depuração de creatinina < 35 mL/min.
Contraindicado; considerar alternativa terapêutica.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Alendronato: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5206/smpc
O alendronato deve ser usado apenas com calcemia corrigida.
Corrigir hipocalcémia e défice de vitamina D antes de iniciar.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Alendronato: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5206/smpc
O alendronato pode causar esofagite grave; está contraindicado em alterações esofágicas que atrasem o trânsito.
Contraindicado em estenose/acalasia e dificuldade de deglutição.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Alendronato: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5206/smpc
Os bifosfonatos não são recomendados na gravidez (longa semi-vida e deposição óssea).
Evitar na gravidez; descontinuar antes de uma gravidez planeada se clinicamente possível.
Desconhecido; preferir evitar durante a amamentação.
Descontinuar antes de gravidez planeada; usar contraceção eficaz.
EMC-UK (MHRA) — SmPC aprovada Alendronato: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5206/smpc
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Bifosfonato antirreabsortivo: liga-se à hidroxiapatite óssea e inibe especificamente a atividade dos osteoclastos, as células que reabsorvem o osso. Reduz a remodelação óssea (o número de locais em que o osso é remodelado), com a formação a exceder a reabsorção, conduzindo a ganhos progressivos de massa óssea. Doses orais diárias de 5–40 mg produzem alterações bioquímicas indicativas de inibição dose-dependente da reabsorção (diminuição do cálcio urinário e dos marcadores de degradação do colagénio).
A nível celular, o alendronato localiza-se preferencialmente nos locais de reabsorção óssea, sob os osteoclastos. Os osteoclastos aderem normalmente à superfície óssea mas perdem a borda em escova característica da reabsorção ativa — o alendronato não interfere com o recrutamento ou adesão dos osteoclastos, mas inibe a sua atividade. O alendronato incorporado na matriz óssea não é farmacologicamente ativo, pelo que deve ser administrado de forma contínua.
A biodisponibilidade oral média é de apenas 0,64% (mulheres) e 0,59% (homens) quando administrado em jejum noturno e 2 horas antes de um pequeno-almoço padronizado. A biodisponibilidade diminui cerca de 40% quando administrado 0,5 ou 1 hora antes do pequeno-almoço, e é negligenciável com ou até 2 horas após a refeição. Café e sumo de laranja reduzem-na em cerca de 60%. A ligação às proteínas plasmáticas é de ~78%.
Não há evidência de que o alendronato seja metabolizado em animais ou humanos. A excreção é renal: após uma dose intravenosa única de 14C-alendronato, aproximadamente 50% da radioatividade foi excretada na urina em 72 horas e pouco ou nada nas fezes. A depuração renal foi de 71 mL/min e a depuração sistémica não excedeu 200 mL/min.
A semivida terminal em humanos é estimada em mais de 10 anos, refletindo provavelmente a libertação do alendronato a partir do esqueleto. As concentrações plasmáticas após doses orais terapêuticas são demasiado baixas (<5 ng/mL) para deteção analítica. Após 10 anos de tratamento oral (10 mg/dia), estima-se que a quantidade libertada diariamente do esqueleto seja ~25% da absorvida.
