A isotretinoína é um retinóide oral usado apenas na acne nodular grave que não respondeu a outros tratamentos. Atua reduzindo a produção de sebo e o tamanho das glândulas sebáceas, secando a pele de dentro para fora. É um medicamento com efeitos adversos significativos — sobretudo teratogenicidade grave — pelo que exige acompanhamento médico apertado e, em mulheres em idade fértil, programa de prevenção de gravidez obrigatório.
Também conhecido como: Isotretinoína, Roacutan
A associação de Isotretinoína com tetraciclinas (Doxiciclina) deve ser evitada: ambas podem causar pseudotumor cerebri (hipertensão intracraneana benigna).
Tanto a isotretinoína como as tetraciclinas (doxiciclina) estão associadas a casos de pseudotumor cerebri, uma hipertensão intracraneana benigna com risco de dano visual. O rótulo da isotretinoína documenta casos com uso concomitante de tetraciclinas e recomenda evitar o tratamento combinado. O mecanismo é aditivo, sem dose segura definida. Se a associação for inevitável, vigiar sinais precoces — cefaleias persistentes, náuseas, vómitos e alterações visuais — e referenciar com urgência se surgir papiledema. Na acne severa, considerar alternativas terapêuticas que não combinem as duas classes.
Isotretinoína + doxiciclina: evitar a associação — risco de pseudotumor cerebri (hipertensão intracraneana benigna) por efeito aditivo.
Tanto a isotretinoína como as tetraciclinas estão associadas a casos de pseudotumor cerebri; o uso concomitante aumenta o risco de forma aditiva.
Vigiar cefaleias, náuseas, vómitos, alterações visuais e papiledema.
Cefaleias persistentes, alterações visuais, papiledema.
Evitar a associação. Se inevitável, vigiar sinais precoces de pseudotumor cerebri.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d ; rótulo aprovado Doxiciclina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f0fbf63a-e75c-40cf-b2e9-429deaac899d
A administração de Isotretinoína deve ser evitada durante e imediatamente após terapêutica com Minociclina: ambos os fármacos, isoladamente, estão associados a pseudotumor cerebri.
O rótulo da minociclina é explícito: a administração de isotretinoína deve ser evitada pouco antes, durante e pouco depois da terapêutica com minociclina, porque cada fármaco, isoladamente, está associado a pseudotumor cerebri. O risco é de efeito aditivo na pressão intracraneana, com potencial de dano visual permanente se não for reconhecido. Em doentes que necessitem de ambas as terapêuticas em momentos diferentes da evolução da acne, deve garantir-se um intervalo sem sobreposição e vigiar cefaleias, vómitos e alterações visuais, encaminhando com urgência qualquer suspeita de papiledema.
Isotretinoína + minociclina: evitar a administração durante e logo após a minociclina — risco de pseudotumor cerebri.
Tanto a isotretinoína como a minociclina podem causar pseudotumor cerebri; o uso concomitante ou sequencial próximo aumenta o risco.
Vigiar cefaleias, náuseas, vómitos e alterações visuais.
Cefaleias persistentes, alterações visuais ou papiledema.
Evitar a administração de isotretinoína durante e pouco depois da minociclina.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d ; rótulo aprovado Minociclina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a5fc4d50-50b2-46e0-b722-4c6b2ec47d06
Isotretinoína + Fenitoína: precaução pelo possível efeito aditivo na perda óssea (osteomalácia associada à fenitoína).
A fenitoína é conhecida por causar osteomalácia e a isotretinoína também pode afetar o metabolismo ósseo, sobretudo em adolescentes em fase de crescimento. O rótulo da isotretinoína não encontrou alteração da farmacocinética da fenitoína, mas não foram conduzidos estudos formais sobre o efeito interativo na perda óssea e recomenda precaução. O risco é maior em tratamentos prolongados, doentes com osteoporose, anorexia nervosa ou terapêutica crónica que afete a vitamina D. Considerar vigilância da saúde óssea e reavaliar a necessidade de cada fármaco em tratamentos longos.
Isotretinoína + fenitoína: precaução — possível efeito aditivo na perda óssea (osteomalácia da fenitoína).
A fenitoína é conhecida por causar osteomalácia; não foram conduzidos estudos formais sobre o efeito interativo na perda óssea com a isotretinoína, mas o rótulo recomenda precaução.
Vigiar sinais de perda óssea ou fraturas em terapêuticas prolongadas.
Dor óssea, fraturas ou osteomalácia em tratamentos prolongados.
Usar com precaução; considerar vigilância da saúde óssea em tratamentos prolongados.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d ; rótulo aprovado Fenitoína: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3580e6a8-f7c3-44a0-a1eb-2a84ae589d21
Isotretinoína + corticosteróides sistémicos (Prednisolona): precaução pelo possível efeito aditivo na perda óssea.
Os corticosteróides sistémicos, como a prednisolona, podem induzir osteoporose e osteomalácia, sobretudo em terapêuticas prolongadas. O rótulo da isotretinoína alerta que fármacos que causam osteoporose/osteomalácia induzida, incluindo corticosteróides sistémicos, colocam o doente em risco acrescido de perda óssea e fraturas quando usados em conjunto. O risco é particularmente relevante em adolescentes e em doentes que pratiquem desporto de impacto. Usar a menor dose e a menor duração possível de corticosteróide, considerar a suplementação de cálcio/vitamina D conforme o caso e vigiar sintomas osteomusculares.
Isotretinoína + prednisolona: precaução — os corticosteróides sistémicos podem aumentar a perda óssea com a isotretinoína.
Os corticosteróides sistémicos podem causar osteoporose/osteomalácia induzida por fármacos; o rótulo da isotretinoína alerta para o risco acrescido de perda óssea com o uso concomitante.
Vigiar sinais de perda óssea em terapêuticas prolongadas.
Dor óssea, fraturas ou osteoporose em tratamentos prolongados.
Usar com precaução; ponderar vigilância da densidade óssea em tratamentos prolongados.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d ; rótulo aprovado Prednisolona: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=757b41c4-a0fe-4a09-8816-a4cdb7558f41
A absorção oral da isotretinoína é aumentada por refeições ricas em gordura (lipofilicidade elevada) — "oral absorption of isotretinoin is enhanced when given with a high-fat meal".
Tomar com uma refeição rica em gordura para maximizar a absorção.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína (Sotret): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d
O álcool aumenta o risco de hipertrigliceridemia e de alterações hepáticas durante o tratamento com isotretinoína, e pode agravar a secura e os efeitos no sistema nervoso central.
Evitar ou limitar fortemente o consumo de álcool durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína (Sotret): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d
Risco de perda óssea com o uso prolongado ou repetido de isotretinoína — os rótulos documentam que o uso concomitante de fármacos que afetam o metabolismo ósseo (fenitoína, corticosteróides) "may weaken your bones".
Considerar vigilância da densidade mineral óssea em tratamentos prolongados ou repetidos e em doentes de risco.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína (Sotret): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d
A isotretinoína aumenta os triglicerídeos e o colesterol; doentes com dislipidemia prévia têm risco acrescido de pancreatite.
Vigiar o perfil lipídico em jejum antes e durante o tratamento; se triglicerídeos elevados, considerar dose menor ou suspensão.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína (Sotret): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d
Risco de depressão, ideação suicida, agressividade e alterações de humor associado à isotretinoína — vigiar em todos os doentes, sobretudo com história psiquiátrica.
Informar o doente e a família para vigiar alterações de humor; suspender e avaliar se surgirem sintomas depressivos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína (Sotret): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d
Risco de elevação das transaminases e de hepatotoxicidade durante o tratamento com isotretinoína; a doença hepática prévia aumenta o risco.
Vigiar transaminases antes e durante o tratamento (basal e periódica); usar com precaução na doença hepática.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína (Sotret): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d
Teratogenicidade grave e bem documentada — "There is an extremely high risk that severe birth defects will result if pregnancy occurs while taking isotretinoin capsules in any amount, even for short periods of time" (rótulo).
Contraindicado na gravidez e em mulheres que possam engravidar sem contraceção fiável; exigir teste de gravidez negativo e contraceção eficaz 1 mês antes, durante e 1 mês após.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína (Sotret): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d
Teratogenicidade grave — "extremely high risk that severe birth defects will result if pregnancy occurs while taking isotretinoin capsules in any amount, even for short periods of time"; qualquer feto exposto pode ser afetado.
Contraindicado em qualquer trimestre; nunca usar durante a gravidez.
Desconhecido se é excretado no leite; o perfil de segurança não permite a amamentação durante o tratamento.
Contraceção fiável (idealmente dupla) obrigatória 1 mês antes, durante e 1 mês após o tratamento; teste de gravidez negativo antes de iniciar.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Isotretinoína (Sotret): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d5a26c5e-9c3e-4781-8c08-62b91d21a68d
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Retinóide que reduz a atividade das glândulas sebáceas (tamanho e produção de sebo), normaliza a queratinização folicular e tem efeito anti-inflamatório; é o único fármaco que modifica a doença de base na acne nodular grave.
Atua por ligação aos recetores nucleares do ácido retinóico (RAR), modulando a expressão génica dos queratinócitos e sebócitos: reduz a proliferação e diferenciação dos sebócitos, a produção de sebo e a hiperqueratose folicular, e inibe a quimiotaxia dos neutrófilos.
A absorção oral é aumentada com refeições ricas em gordura (lipofilicidade elevada — "oral absorption of isotretinoin is enhanced when given with a high-fat meal"); a biodisponibilidade é cerca de 25% em jejum, aumentando com a toma após refeição.
Metabolizado no fígado (isoenzimas do CYP450 — "metabolism are 2C8, 2C9, 3A4, and 2B6") em metabolitos ativos (4-oxo-isotretinoína); a eliminação é hepática e renal, sem acumulação relevante com a dose repetida.
Meia-vida de eliminação de cerca de 21 horas ("elimination half-lives (t 1/2 ) of isotretinoin and 4-oxo-isotretinoin were 21... hours"); o metabolito 4-oxo tem meia-vida de cerca de 90 horas.
