A ciclofosfamida é um fármaco citotóxico usado no tratamento de vários cancros (linfomas, leucemias, tumores sólidos) e como imunossupressor em doenças autoimunes. É um pró-fármaco: precisa de ser ativado no fígado. Como afeta as células em divisão, tem efeitos adversos importantes — sobretudo na medula óssea, na bexiga (cistite hemorrágica) e na fertilidade — pelo que é sempre usado sob supervisão médica especializada.
Também conhecido como: Ciclofosfamida, Endoxan
Ciclofosfamida + ritonavir: os inibidores da protease podem aumentar a concentração de metabolitos citotóxicos e intensificar a toxicidade da ciclofosfamida.
O ritonavir, inibidor potente do CYP450, pode interferir com o metabolismo da ciclofosfamida, que é ativada por hidroxilação hepática (CYP2A6, 2B6, 3A, 2C9, 2C19) — o rótulo FDA documenta que os inibidores da protease "may increase the concentration of cytotoxic metabolites and may enhance the toxicities of cyclophosphamide, including higher incidence of infections, neutropenia, and mucositis". A consequência prática é um risco acrescido de toxicidade hematológica e infeciosa no doente oncológico. Em doentes com VIH ou a receber ritonavir como potenciador farmacocinético, monitorizar o hemograma e os sinais de infeção, e considerar o ajuste de dose da ciclofosfamida. Não há interação farmacocinética clinicamente trivial — requer vigilância ativa durante todo o ciclo.
Ciclofosfamida + ritonavir: vigiar a toxicidade aumentada (mielossupressão, infeções, mucosite) — os inibidores da protease podem elevar os metabolitos citotóxicos.
O ritonavir (inibidor potente do CYP450) pode reduzir a conversão da ciclofosfamida em metabolitos inativos e aumentar a exposição aos metabolitos citotóxicos ativos — o rótulo FDA da ciclofosfamida documenta: "Concomitant use of protease inhibitors may increase the concentration of cytotoxic metabolites and may enhance the toxicities of cyclophosphamide".
Hemograma regular (neutrófilos, plaquetas), vigilância de infeções e mucosite durante a associação.
Febre, neutropenia, sinais de infeção ou mucosite grave durante a terapêutica combinada.
Vigiar sinais de toxicidade aumentada (mielossupressão, neutropenia, mucosite, infeções) em doentes a receber ciclofosfamida com inibidores da protease; considerar ajuste de dose da ciclofosfamida.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Ciclofosfamida (EVER Pharma): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=571a5a63-fb66-0617-e063-6394a90a2d04 ; rótulo aprovado Ritonavir: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=38d0cf24-e81e-4fe6-a6e5-e7d61193f8d6
O álcool aumenta o risco de hepatotoxicidade e pode agravar os efeitos gastrointestinais (náuseas, vómitos) durante o tratamento com ciclofosfamida.
Evitar ou limitar fortemente o consumo de álcool durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Ciclofosfamida (EVER Pharma): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=571a5a63-fb66-0617-e063-6394a90a2d04
Teratogénico e fetotóxico — "may cause birth defects, miscarriage, fetal growth retardation, and fetotoxic effects in the newborn" (rótulo); a gametogénese pode ser gravemente afetada.
Contraindicado na gravidez; exigir teste de gravidez e contraceção eficaz em mulheres em idade fértil antes, durante e após o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Ciclofosfamida (EVER Pharma): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=571a5a63-fb66-0617-e063-6394a90a2d04
A eliminação renal da ciclofosfamida e dos seus metabolitos é importante — na insuficiência renal há risco de acumulação e toxicidade aumentada.
Reduzir a dose na insuficiência renal e monitorizar a função renal e o hemograma.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Ciclofosfamida (EVER Pharma): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=571a5a63-fb66-0617-e063-6394a90a2d04
O prontuário indica evitar a ciclofosfamida na porfiria (fármaco porfirinogénico).
Evitar na porfiria; usar alternativa terapêutica.
Prontuário Terapêutico do INFARMED (11.ª ed., 2012) — Ciclofosfamida, 16.1.1
Teratogénico e fetotóxico — "may cause birth defects, miscarriage, fetal growth retardation, and fetotoxic effects in the newborn" (rótulo).
Contraindicado em qualquer trimestre; nunca usar durante a gravidez.
Excretado no leite materno — não amamentar durante o tratamento.
Contraceção eficaz obrigatória em mulheres em idade fértil antes, durante e após o tratamento (teste de gravidez prévio).
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Ciclofosfamida (EVER Pharma): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=571a5a63-fb66-0617-e063-6394a90a2d04
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Citotóxico alquilante que interfere com a replicação do ADN nas células em divisão; também usado como imunossupressor (linfolítico) em doenças autoimunes e na prevenção de rejeição de transplantes.
Pró-fármaco ativado no fígado por hidroxilação (CYP2A6, 2B6, 3A, 2C9, 2C19) em metabolitos ativos (fosforamida mostarda) que alquilam o ADN, formando ligações cruzadas e impedindo a replicação celular. O metabolito acroleína é responsável pela cistite hemorrágica.
Administração por via oral ou IV; a ativação hepática é obrigatória para a atividade, pelo que a biodisponibilidade oral depende da função hepática.
Ativada no fígado pelas isoenzimas CYP450 (CYP2A6, 2B6, 3A, 2C9, 2C19); os metabolitos e o fármaco inalterado são eliminados na urina — a depuração renal é uma via importante.
Meia-vida de 3 a 12 horas ("half-life (t½) of cyclophosphamide ranges from 3 to 12 hours"); clearance de 4–5 L/h. A excreção é renal (fármaco inalterado e metabolitos).
