A acitretina é um retinóide oral usado na psoríase grave em adultos. Normaliza o crescimento e a maturação das células da pele, reduzindo as placas. Tem efeitos adversos importantes e, tal como os outros retinóides, é altamente teratogénica: não pode ser usada na gravidez nem nos 3 anos seguintes à suspensão do tratamento.
Também conhecido como: Acitretina, Neotigason
Acitretina + Metotrexato é CONTRAINDICADO: risco aumentado de hepatite com a combinação.
O rótulo da acitretina é explícito: foi reportado um risco aumentado de hepatite com o uso combinado de metotrexato e etretinato (o precursor da acitretina) e, consequentemente, a combinação de metotrexato com acitretina está contraindicada. Ambos os fármacos são hepatotóxicos potenciais e o risco de lesão hepática é aditivo. Na psoríase grave, se o metotrexato for uma opção, a acitretina não deve ser usada em conjunto; considerar monoterapia ou alternativa (ex.: fototerapia, biológicos) e vigiar a função hepática em qualquer exposição acidental.
Acitretina + metotrexato: CONTRAINDICADO — risco aumentado de hepatite com a combinação.
Foi reportado um risco aumentado de hepatite com o uso combinado de metotrexato e etretinato (precursor da acitretina); consequentemente, a combinação de metotrexato com acitretina está contraindicada.
Vigiar função hepática se houver exposição acidental.
Icterícia, elevação das transaminases ou sinais de hepatite.
Não utilizar a associação. Escolher alternativa terapêutica para a psoríase.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Acitretina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a6546625-acb8-460e-b34e-f795bfb3680a ; rótulo aprovado Metotrexato: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=04a95db9-a124-4b97-bd71-1c37a6b3b0c8
Acitretina + tetraciclinas (Doxiciclina) é CONTRAINDICADO: ambas podem causar aumento da pressão intracraneana.
O rótulo da acitretina indica que, como tanto a acitretina como as tetraciclinas podem causar aumento da pressão intracraneana (pseudotumor cerebri), o seu uso combinado está contraindicado. A doxiciclina é a tetraciclina mais usada na dermatologia, pelo que o par é o mais relevante da classe. Em psoríase que necessite de acitretina e infeção que exija tetraciclina, escolher uma classe antibiótica alternativa e vigiar cefaleias persistentes, náuseas e alterações visuais em caso de exposição acidental.
Acitretina + doxiciclina: CONTRAINDICADO — ambas podem causar aumento da pressão intracraneana.
Como tanto a acitretina como as tetraciclinas podem causar aumento da pressão intracraneana (pseudotumor cerebri), o seu uso combinado está contraindicado.
Vigiar cefaleias, alterações visuais e papiledema em caso de exposição.
Cefaleias persistentes, alterações visuais, papiledema.
Não utilizar a associação.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Acitretina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a6546625-acb8-460e-b34e-f795bfb3680a ; rótulo aprovado Doxiciclina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f0fbf63a-e75c-40cf-b2e9-429deaac899d
Acitretina + Fenitoína: a acitretina pode reduzir a ligação proteica da fenitoína, com possível aumento da fração livre.
Quando a acitretina é administrada com fenitoína, a ligação proteica da fenitoína pode ser reduzida, aumentando a fração livre farmacologicamente ativa e o potencial de toxicidade. A fenitoína tem índice terapêutico estreito, pelo que um aumento da fração livre pode provocar nistagmo, ataxia e sonolência mesmo com níveis totais aparentemente normais. Usar com precaução, considerar a monitorização da fenitoína livre e vigiar sinais clínicos de toxicidade, sobretudo no início da associação.
Acitretina + fenitoína: a acitretina pode reduzir a ligação proteica da fenitoína, aumentando a fração livre.
Quando a acitretina é administrada com fenitoína, a ligação proteica da fenitoína pode ser reduzida, aumentando a fração livre farmacologicamente ativa.
Vigiar sinais de toxicidade da fenitoína (nistagmo, ataxia, sonolência).
Nistagmo, ataxia, sonolência ou outros sinais de toxicidade da fenitoína.
Usar com precaução; considerar vigilância dos níveis de fenitoína e sinais de toxicidade.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Acitretina: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a6546625-acb8-460e-b34e-f795bfb3680a ; rótulo aprovado Fenitoína: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3580e6a8-f7c3-44a0-a1eb-2a84ae589d21
A absorção oral da acitretina é ótima quando tomada com alimentos — "Oral absorption of acitretin is optimal when given with food".
Tomar com as refeições para otimizar a absorção.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Acitretina (USP): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a6546625-acb8-460e-b34e-f795bfb3680a
O álcool converte a acitretina em etretinato, um metabolito com meia-vida muito longa (cerca de 120 dias), prolongando o risco teratogénico muito para além dos 3 anos previstos e aumentando a hepatotoxicidade.
Proibido consumir álcool (incluindo vinho e cerveja) durante o tratamento e nas 2 semanas após a suspensão; evitar também medicamentos que contenham álcool.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Acitretina (USP): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a6546625-acb8-460e-b34e-f795bfb3680a
A acitretina pode aumentar os triglicerídeos e o colesterol; risco de pancreatite em doentes com hipertrigliceridemia grave.
Vigiar o perfil lipídico em jejum antes e durante o tratamento.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Acitretina (USP): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a6546625-acb8-460e-b34e-f795bfb3680a
Risco de hepatotoxicidade (elevação de transaminases) associado à acitretina; usar com precaução na doença hepática e vigiar a função hepática.
Vigiar transaminases antes e durante o tratamento; precaução na doença hepática e associação com álcool ou fármacos hepatotóxicos.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Acitretina (USP): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a6546625-acb8-460e-b34e-f795bfb3680a
Teratogénico — "Acitretin must not be used by females who are pregnant, or who intend to become pregnant during therapy or at any time for at least 3 years following discontinuation of therapy" (rótulo); o álcool prolonga o risco (formação de etretinato).
Contraindicado na gravidez; contraceção fiável durante e pelo menos 3 anos após a suspensão; excluir gravidez antes de iniciar.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Acitretina (USP): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a6546625-acb8-460e-b34e-f795bfb3680a
Teratogénico — "Acitretin must not be used by females who are pregnant, or who intend to become pregnant during therapy or at any time for at least 3 years following discontinuation of therapy".
Contraindicado em qualquer trimestre; nunca usar durante a gravidez.
Contraindicado durante a amamentação ("do not breast feed or take acitretin capsules, but not both") — excreção no leite.
Contraceção fiável obrigatória durante e pelo menos 3 anos após a suspensão; excluir gravidez antes de iniciar.
DailyMed/FDA (NIH/NLM) — rótulo aprovado Acitretina (USP): https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a6546625-acb8-460e-b34e-f795bfb3680a
Ferramenta de apoio clínico e educativo. A informação não substitui a prescrição médica nem o parecer de um profissional de saúde qualificado.
Normaliza a proliferação e diferenciação dos queratinócitos epidérmicos (hiperproliferação da psoríase) e modula a resposta inflamatória cutânea; induz a diferenciação terminal das células epidérmicas.
Retinóide aromático que se liga aos recetores nucleares do ácido retinóico (RAR), regulando a transcrição de genes envolvidos no crescimento, diferenciação e queratinização celular; reduz a proliferação dos queratinócitos e a inflamação.
A absorção oral é ótima com alimentos ("Oral absorption of acitretin is optimal when given with food") e é linear e proporcional para doses de 25 a 100 mg; a biodisponibilidade é de cerca de 60–70%.
Metabolizado por isomerização simples em 13-cis-acitretina ("metabolism and interconversion by simple isomerization to its 13-cis form (cis-acitretin)"); o etretinato (metabolito de meia-vida muito longa — 120 dias) pode formar-se com o álcool — daí a proibição de álcool durante o tratamento.
Meia-vida de eliminação de cerca de 49 horas ("elimination half-life of 49 hours"); o metabolito cis-acitretina tem meia-vida semelhante, e o etretinato (quando formado) de 120 dias ("half-life of 120 days").
